外周T细胞淋巴瘤（PTCLs，或称成熟T细胞淋巴瘤[MTCLs]）是一种非霍奇金淋巴瘤（NHL），欧美国家极为罕见，仅占所有NHL病例的约6%-10%，但在亚洲国家更多见，约占所有淋巴瘤的21.4%。其中，最为常见的两种PTCL分别为PTCL非特指型（PTCL-NOS）和血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）。

　　PTCL的罕见性大大阻碍了该病的研究进展，目前普遍的治疗方案都来源于非霍奇金B细胞淋巴瘤的治疗，针对PTCL的药物直到十年前才首次获批。近年来随着对PTCL发病机制的了解不断深入，针对PTCL的新药研发迅速推进，为新型疗法取代化疗提供了可能。

　　基于在临床前PTCL模型中建立的HDACi和低甲基化药物之间的协同作用，研究者在晚期淋巴瘤（尤其是PTCL）患者中进行了口服阿扎胞苷（5-azacytidine，AZA）和罗米地辛（ROMI）的1期研究。

　　研究方法

　　≥18岁、ECOG评分≤2、组织学确诊为R/R非霍奇金淋巴瘤或霍奇金淋巴瘤的患者入组。采用标准3+3剂量递增设计，将患者分为7个组。一个治疗周期为21-35天，AZA剂量范围从第1-14天每天100 mg至第1-21天每天300 mg，ROMI剂量范围从第8、15天10 mg/m2至第8、15和22天14 mg/m2。主要终点包括最大耐受剂量（MTD）和剂量限制毒性（DLT）。

　　研究结果

　　研究共入组了31例患者。在35天为一个周期的治疗中，MTD为AZA第1-14天300 mg，ROMI第8、15和22天14 mg/m2。DLT包括4级血小板减少、持续3级血小板减少、4级中性粒细胞减少和胸腔积液。没有与治疗相关的死亡病例。

　　与非T细胞淋巴瘤相比，该联合治疗方案在PTCL患者中的活性明显更高。所有患者、非T细胞淋巴瘤患者和T细胞淋巴瘤患者的总缓解率分别为32％、10％和73％，而完全缓解率分别为23％、5％和55％。未发现疗效与去甲基化水平或肿瘤突变谱之间的关联。

　　中位随访15.3个月（范围：1.6-54.3），所有患者的中位PFS为3.6个月（95%CI=1.9-5.3），PTCL患者的中位PFS未达到且比非T细胞淋巴瘤患者的中位PFS（2.5个月，95%CI=0.4-4.6）长。

　　结论

　　这项研究证明口服AZA和ROMI的联合治疗方案对PTCL患者有效。观察到的较高总缓解率和完全缓解率表明该方案非常适合R/R PTCL患者，尤其是计划进行造血干细胞移植的患者。尽管本研究中T细胞淋巴瘤的患者人数很少，但2期试验将在更大的患者样本中验证这些发现。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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