急性髓细胞性白血病(Acutemyeloidleukemia，AML)是髓系造血干/祖细胞恶性疾病。以骨髓与外周血中原始和幼稚髓性细胞异常增生为主要特征，临床表现为贫血、出血、感染和发热、脏器浸润、代谢异常等，多数病例病情急重，预后凶险，如不及时治疗常可危及生命。本病占小儿白血病的30%。在分子生物学改变及化疗反应方面儿童AML与成人(<50岁)相似。婴幼儿的AML比成人易发生髓外白血病。

　　在一项RATIFY III期随机临床试验（针对年龄小于60岁且存在FLT3突变的急性髓系白血病[acute myeloid leukemia,AML]患者的随机试验）中，多激酶抑制剂米哚妥林显著改善了18-59岁FLT3突变的AML患者的总生存期与无事件生存期。然而，米哚妥林组中只有59%的患者达到了方案指定的完全缓解（complete remission,CR），且几乎一半的患者出现了CR后复发。

　　为了探索耐药的潜在机制，我们研究了FLT3-内部串联重复（internal tandem duplications,ITD）阳性AML患者的克隆进化模式，这些患者曾参加了RATIFY试验或参加了德国-奥地利急性髓系白血病16-10研究组试验，并接受了米哚妥林治疗。为此，我们使用基于Genescan的常规FLT3-ITD测序和全外显子组测序，分析了初诊时和难治复发时的54例患者样本。

　　在疾病耐药或进展时，近一半的患者（46%）转为FLT3-ITD阴性，但发生了信号通路（如MAPK）突变，从而获得了新的增殖优势。在保持FLT3-ITD阳性的患者中，发现有11%的患者疾病的潜在驱动因素是抗ITD克隆。在32%的患者中未观察到FLT3-ITD突变转化，表明发生了FLT3抑制旁路的耐药机制或由于药量不足而没有达到米哚妥林的抑制活性。综上所述，我们的研究为FLT3-ITD突变的AML患者在米哚妥林联合强化疗治疗下的克隆进展和耐药机制提供了新的见解。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：雷德帕斯/米哚妥林(MIDOSTAURIN)用于急性髓系白血病能治愈吗?

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