特立氟胺是一种具有抗炎作用的免疫调节剂，可抑制二氢乳清酸脱氢酶，该酶是一种参与嘧啶从头合成的线粒体酶。特立氟胺治疗多发性硬化症的确切机制尚不清楚，可能与中枢神经系统中活化淋巴细胞数量的减少有关。

　　生殖毒性：

　　雄性大鼠在交配前及交配期间经口给予特立氟胺1、3、10 mg/kg/日，与未给药的雌性大鼠交配，未见对生育力的不良影响，但是中、高剂量组可见附睾精子计数降低。按体表面积（mg/m2）计，雄性大鼠生殖毒性未见反应剂量（1 mg/kg）低于人体最大推荐剂量（MRHD，14 mg/日）。

　　雌性大鼠于交配前、交配期间至妊娠第6天经口给予特立氟胺0.84、2.6、8.6 mg/kg/日，与未给药的雄性大鼠交配，所有剂量均可引起胚胎致死性、胎仔重量降低和/或畸形。高剂量组由于出现明显的胚胎致死性，未获得可用于评价的胎仔。按体表面积（mg/m2）计，该试验的低剂量低于MRHD。

　　妊娠大鼠于器官形成期经口给予特立氟胺1、3、10 mg/kg/日，在未见母体毒性剂量水平时，可见高发生率的胎仔畸形（主要为颅面、中轴和四肢骨骼缺陷）和胚胎-胎仔死亡。在器官形成期的不同阶段给药可见对胚胎-胎仔发育的不良影响。大鼠胚胎-胎仔发育毒性的未见反应剂量（1 mg/kg/日）时的母体血浆暴露量低于MRHD时的暴露量。

　　妊娠兔于器官形成期经口给予特立氟胺1、3.5、12 mg/kg/日，在最小母体毒性的剂量水平时，可见高发生率的胎仔畸形（主要为颅面、中轴和四肢骨骼缺陷）和胚胎-胎仔死亡。兔胚胎-胎仔发育毒性的未见反应剂量（1 mg/kg/日）时母体血浆暴露量低于MRHD时的暴露量。

　　大鼠于妊娠期和哺乳期经口给予特立氟胺0.05、0.1、0.3、0.6、1.0 mg/kg/日，在未见母体毒性剂量水平时，可见子代大鼠生长迟缓、眼和皮肤异常、高发生率的畸形（四肢缺陷）和出生后死亡。大鼠围产期发育毒性的未见反应剂量（0.1 mg/kg/日）时母体血浆暴露量低于MRHD时的暴露量。

　　来氟米特的动物生殖毒性试验中，妊娠大鼠和兔在接近或低于特立氟胺临床血浆暴露量（AUC）时，可见胚胎致死性和致畸性。文献资料显示，妊娠小鼠生殖毒性试验中，来氟米特具有胚胎致死性，并且导致畸形（颅面、中轴骨骼、心脏和大血管）发生率升高。补充外源性尿苷可减轻对妊娠小鼠的致畸作用，提示治疗作用与发育毒性的作用机制相同（抑制线粒体酶二氢乳清酸脱氢酶）。

　　人体在推荐剂量下，特立氟胺和来氟米特所产生的特立氟胺血药浓度范围相似。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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