第一个上市的小分子HER2药物是葛兰素的HER2/野生EGFR双抑制剂Tykerb，但这个药影响有限。图卡替尼本是Cascadian开发，2018年被SGEN以6亿美元收购。当时还有另一家开发HER2药物的Puma本来也在SGEN视野内，Puma的Nerlynx当然名气要大很多、那时候已经批准用在乳腺癌的维持疗法，但因此Puma估值也很高。Nerlynx是个不可逆泛HER抑制剂，而图卡替尼是个选择性可逆抑制剂、据说没有EGFR活性。临床上图卡替尼虽然腹泻远低于Nerlynx，但转氨酶升高是个不容忽视的问题。Nerlynx今年也增加了晚期转移乳腺癌标签，但图卡替尼能通过血脑屏障而治疗脑转移是个较大优势。图卡替尼在口服市场要面临Nerlynx的挤压，刚刚批准的ADC药物Enhertu可能是更强有力的竞争，后面的HER2/HER2双抗ZW25也可能来搅局。

　　SGEN是ADC药物研发的先驱之一，为ADC药物研发做了不少铺路工作、尤其是化学链接技术。去年刚刚批准的靶向Nectin-4 ADC膀胱癌药物Padcev是近年来晚期膀胱癌的主要进展之一。虽然多个PD-1药物有膀胱癌标签，但应答率有限、多数在对照试验中未能显示OS优势。而Padcev在晚期膀胱癌产生44%应答率、12%完全应答率。SGEN另有最早上市的ADC药物之一Adcetris在市场上，现在加上一个小分子药物产品线几个月内丰富了不少。

　　这个批准比PDUFA日期提前了4个月，FDA在新冠肆虐的大环境下依然效率不减需要点赞。这个高效率是有一些审批创新支持的。除了优先审批和突破性药物地位，这个审批也使用了另一个叫做即时肿瘤药物审批（RTOR）的加快机制、允许厂家在所有材料准备齐全前即可与FDA沟通。这也是一个多国参与的Orbis项目批准的新药，多国药监部门同时审批可以避免重复审批、厂家也不需要准备多套数据，所以减少厂家负担、加快惠及患者步伐。以前每个国家各自为政为新药上市设置了不必要的人为障碍。

　　HER2新药发现史上一个非常重要的靶点，不仅单克隆抗体和小分子药物都显著改善了HER2阳性乳腺癌这个本来恶性程度较高亚型的预后，后来各种换代产品如HER2/HER3二聚抑制剂、HER2抗体ADC、HER2抗体Fc改良版药物、以及HER2/HER2双抗都进一步改善了这类患者的治疗，甚至难度极高的实体瘤CAR-T开发中HER2也显示较好前景。现在有些药物如HER2/HER2双抗ZW25在乳腺癌外其它HER2扩增实体瘤也显示较好疗效，图卡替尼自己也有在CRC的临床试验在进行中。

　　FDA批准了西雅图基因的小分子HER2抑制剂图卡替尼(通用名tucatinib)与化疗组合用于晚期HER2阳性乳腺癌的二线以后治疗。在治疗使用一线HER2药物（赫赛汀、Perjeta、Kadcyla）进展后患者的Her2Climb二期临床中，图卡替尼与卡佩西滨或赫赛汀联用比化疗单方降低46%进展风险、降低34%死亡风险，脑转移患者进展风险则降低52%。图卡替尼此前获得FDA突破性药物地位和优先审批资格。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：妥卡替尼/图卡替尼(TUKYSA)针对治疗乳腺癌有良好的耐受性？

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