妥卡替尼的活性药物成分为tucatinib，这是一种口服生物有效的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对HER2具有高度选择性，对EGFR无明显抑制作用。EGFR的抑制与显著的毒性有关，包括皮疹和腹泻。tucatinib作为单一药物、联合化疗和其他HER2靶向药物（如曲妥珠单抗）已显示出治疗活性。对tucatinib联合用药开展的临床研究显示了系统性和针对脑转移的活性。此前，tucatinib已被FDA授予治疗乳腺癌脑转移患者的孤儿药资格。

　　妥卡替尼是一种靶向HER2的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），HER2是一种促进癌细胞生长的蛋白质。此次批准，适用于欧盟所有成员国以及挪威、列支敦士登、冰岛和北爱尔兰。在美国，妥卡替尼于2020年4月获得FDA批准，用于治疗不能手术切除并且先前已接受过一种或多种抗HER2方案治疗转移性疾病的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者，包括发生脑转移的患者。此外，妥卡替尼也已在加拿大、瑞士、新加坡、澳大利亚获得批准。

　　此次欧盟批准，对欧洲的患者来说是一个重大进步，他们将首次获得一种经批准的药物，被证实在接受2种标准抗HER2方案后病情进展的HER2阳性转移性乳腺癌患者中可提供生存获益。在关键性HER2CLIMB试验中，与曲妥珠单抗+卡培他滨治疗相比，妥卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨治疗方案提高了患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），包括活动性、未治疗的或进展期脑转移患者，这些患者的需求明显未得到满足。

　　Seagen首席执行官Clay Siegall博士说：“妥卡替尼联合疗法是对HER2阳性转移性乳腺癌（伴或不伴脑转移）患者的一种里程碑式的治疗方法，在先前已接受过2种抗HER2方案的患者中显著延长了总生存期。我们很高兴妥卡替尼现在已在欧洲获得批准，我们期待着将妥卡替尼尽快提供给患者。”

　　此次批准，基于关键性HER2CLIMB临床试验的数据。这是一项随机（2:1）、双盲、安慰剂对照、阳性药物对照试验，在局部晚期不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌患者中开展，将tucatinib与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用药方案与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用药方案进行了对比。该试验入组的患者先前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗（pertuzumab）、T-DM1（ado-trastuzumab emtansine）治疗，48%的患者在入组研究时存在脑转移。

　　结果显示，该试验达到了无进展生存期（PFS）主要终点：与曲妥珠单抗+卡培他滨方案相比，tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨方案表现出更优的疗效、将疾病进展或死亡风险显著降低了46%（中位PFS：7.8个月vs 5.6个月；HR=0.54[95%CI:0.42-0.71]，p＜0.00001）。在中期分析时，该试验也达到了2个关键次要终点。与曲妥珠单抗+卡培他滨治疗组相比，tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨治疗组的总生存期（OS）有所提高（中位OS：21.9个月vs 17.4个月）、死亡风险降低34%（HR=0.66[95%CI:0.50-0.88]，p=0.0048）、客观缓解率提高近一倍（ORR：40.6%vs 22.8%）。对于基线时有脑转移的患者，与曲妥珠单抗+卡培他滨方案相比，tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨方案也显示出优越的PFS数据（中位PFS：7.6个月vs 5.4个月）、将疾病进展或死亡风险显著降低了52%（HR=0.48[95%CI:0.34-0.69]，p＜0.00001）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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