尿路上皮癌（UC）是起源于尿路上皮的一种多源性恶性肿瘤，包括输尿管癌、膀胱癌等瘤种。UC患者多面临确诊晚、易复发、治疗手段有限等困境，伴随着以PD-1/PD-L1单抗等免疫检查点抑制剂（ICI）为代表的免疫治疗药物的出现，局部晚期或转移性UC患者终于迎来了久违的曙光。

　　背景：铂类化疗是治疗晚期UC的有效一线方案，但由于化疗耐药的情况，患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）普遍较短。这项随机的第3阶段试验评估了阿维鲁单抗（抗PD-L1）作为晚期UC患者在1L铂类化疗缓解或病情稳定后的维持治疗的效果。

　　方法：选取无法切除的局部晚期UC或转移性UC的患者，吉西他滨联合顺铂或卡铂治疗4-6个周期后，按1:1的比例随机分为维持性阿维鲁单抗（每2周静脉注射10mg/kg）+最佳支持治疗（BSC）或单用BSC。在开始一线化疗时，根据一线化疗的最佳疗效（完全/部分缓解与疾病稳定的比例）、内脏及非内脏疾病进行分层。研究主要终点是OS，次要终点包括PFS、客观缓解率和安全性。

　　结果：700例患者随机分配至维持性阿维鲁单抗联合BSC组（n=350）和BSC组（n=350），平均随访时间分别为19.6个月和19.2个月。700例患者中有358例（51％）患者肿瘤呈PD-L1阳性。与BSC组患者相比阿维鲁单抗+BSC显著延长了患者的OS[风险比（HR）为0.69；95％可信区间（CI）为0.56~0.86；P=0.0005]。阿维鲁单抗联合BSC组和单纯BSC组的中位OS期分别为21.4个月和14.3个月。阿维鲁单抗+BSC也显著延长PD-L1+肿瘤患者的OS（HR 0.56；95%CI 0.40，0.79；单侧P=0.0003）在所有预先指定的亚组中也观察到OS获益。PFS基于盲性独立中心评估，阿维鲁单抗联合BSC组对比单纯BSC组的HR在所有随机分组患者中为0.62（95％CI为0.52~0.75），在PD-L1阳性肿瘤患者中为0.56（95％CI为0.43~0.73）。在阿维鲁单抗+BSC组（n=344）和BSC组（n=345）接受治疗的患者中分别有98.0%和77.7%的患者发生不良事件，3级以上不良事件的占比分别为47.4％和25.2％。最常见的3级AEs是尿路感染（4.4％vs.2.6％）、贫血（3.8％vs.2.9％）、血尿（1.7％vs.1.4％）、疲劳（1.7％vs.0.6％）与背部疼痛（1.2％vs.2.3％）。

　　结论：JAVELIN Bladder 100这项Ⅲ期临床试验达到了其主要研究终点，表明在所有患者以及PD-L1+肿瘤患者中，晚期UC使用一线化疗后阿维鲁单抗维持联合BSC，都能够将OS期显著延长。在所有预设的亚组中均观察到疗效获益，并且阿维鲁单抗的安全性与既往的单一疗法研究一致。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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