ZUMA-2研究评估了CD19 CAR-T疗法brexucabtagene autoleucel(KTE-X19)在既往接受过1-5线治疗,包括BTK抑制剂难治复发的套细胞淋巴瘤(MCL)患者中的疗效。研究中患者首先接受淋巴细胞清除预处理化疗,随后单次输注2×106水平的CAR-T细胞。2020年ASH大会上公布了ZUMA-2研究中既往接受不同BTK抑制剂治疗患者的疗效结果。研究中52例(76%)患者接受过依鲁替尼治疗,10例(15%)患者接受过Acalabrutinib治疗,6例(10%)患者同时接受过2种BTK抑制剂治疗。接受过依鲁替尼治疗的患者接受CAR-T治疗后的ORR和CR率均高于仅接受过Acalabrutinib治疗的患者。
CAR-T疗法的动力学和药理学数据显示,既往接受过依鲁替尼治疗的患者CAR-T细胞在体内扩增的水平更高。专家团队总结了7例难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗结果,发现首次接受CD19 CAR-T细胞治疗仅获得PR、疾病稳定(SD)或PD的3例难治性MCL和4例难治性滤泡性淋巴瘤(FL)患者,在接受依鲁替尼挽救治疗后获得了7-16个月短暂的病情稳定。当疾病再次进展时,这部分患者接受了第二次相同的CD19 CAR-T细胞治疗,获得较好的疗效,6例患者达到CR,1例患者达到PR.虽然该研究临床观察的病例数有限,但从临床角度证明了依鲁替尼可提高抗CD19 CAR-T细胞治疗的活性。
目前也有多项研究对依鲁替尼提高CAR-T细胞疗法活性,降低CRS等不良反应发生率的机制进行了探索。依鲁替尼不仅可以强效抑制BTK信号通路,还可间接靶向ITK信号通路,作用于T细胞信号通路,调节肿瘤微环境。依鲁替尼治疗后患者耗竭的T细胞可以得到有效的恢复。在CAR-T细胞采集前使用依鲁替尼治疗,可以扭转T细胞功能障碍并诱导激发CAR-T细胞的活性。因此,在临床上的体内模型中应用依鲁替尼联合CAR-T疗法,可以实现高水平的肿瘤杀伤并维持长期的疾病缓解。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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