GIST是一种起源于胃肠道壁细胞的肿瘤，最常见于胃或小肠。大多数患者的诊断年龄在50至80岁之间。在美国，每年大约有5000名的GIST新发病例。大多数GIST病例是由KIT或PDGFRA突变引起的，约10％涉及PDGFRA突变。基因突变导致蛋白激酶活跃度增加。

　　在此之前，无针对携带PDGFRA外显子18突变的GIST特异性标准药物。一些可用药物会因蛋白的一级和二级突变而产生耐药性，影响临床效果。例如，在一项试验中，利用伊马替尼治疗晚期PDGFRA D842V突变GIST患者，ORR竟为0％。

　　阿维普替尼的研发过程决定了其具有十分确定的治疗位点。阿维普替尼是一种强效、选择性的Ⅰ型KIT和PDGFRA突变抑制剂，其在药物结构上具有独特优势，对KIT D816V和PDGFRA D842V激酶活性的抑制能力远高于Ⅱ型抑制剂伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼。在关于阿维普替尼的开放性、剂量递增/剂量扩展的Ⅰ期研究NAVIGATOR中，阿维普替尼在入组的43例PDGFRA外显子18突变患者中取得了惊人的疗效，客观缓解率（ORR）高达86%，95%的患者表现为肿瘤缩小，临床获益率（CBR）高达95.3%。与此同时，多项临床试验也不断验证阿维普替尼的良好疗效。基于NAVIGATOR研究的结果，阿维普替尼被美国FDA快速审批通过用于PDGFRA外显子18突变晚期GIST患者的一线治疗。因此我们有理由相信阿维普替尼也可在中国获得快速审批，使得原来无法接受靶向治疗的中国患者获益。

　　PDGFRA突变患者仅占GIST患者的5%~10%，有报告称约12%，属于GIST的少见突变类型。值得注意的是，阿维普替尼的研发不仅仅只针对PDGFRA外显子18突变类型。实际上，它对KIT活化环的突变体（如KIT外显子11、11/17和17突变体）都有非常好的抑制效率。伊马替尼治疗后出现继发耐药的患者，大概有一半的患者发生了活化环突变。临床前研究显示，阿维普替尼对临床上目前所观察到的所有KIT突变体均有活性，并且在所有测试的突变体上均优于伊马替尼，提示阿维普替尼的广泛潜力。因此我们有理由相信将有一半的耐药患者获益于阿维普替尼治疗。我们也期待基石药业能够在中国开展相关临床试验，针对活化环耐药突变或原发突变的GIST患者进行进一步探索。同时，对于阿维普替尼三线治疗的Ⅲ期临床试验的亚组分析结果，包括在活化环继发耐药突变患者中的有效性和生存结果也十分期待。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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