胃肠道间质瘤是一种罕见的由基因组驱动的胃肠道肉瘤。约6%的新诊断GIST患者具有PDGFRA外显子18突变。最常见的PDGFRA外显子18突变是D842V突变，它对所有其他已批准的疗法都是耐药的。

　　大约90%胃肠道间质瘤(GIST)的发生与KIT或PDGFRA基因的突变导致的细胞生长失调有关。现有研究资料显示，目前胃肠道间质瘤的三线标准治疗药物瑞戈非尼客观缓解率仅5%左右，而经三线治疗失败的治疗方案十分有限。1月10日，美国食品和药物管理局(FDA)批准靶向抗癌药阿泊替尼(Ayvakit)，用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α(PDGFRA)基因18号外显子突变的不可切除性或转移性胃肠道间质瘤(GIST)成人患者。

　　FDA根据I期NAVIGATOR临床试验的数据，以及多项临床试验的综合安全性结果，授予了阿泊替尼完全批准。在PDGFRA基因18号外显子突变的GIST患者中，阿泊替尼治疗的总缓解率(ORR)达86%(95%CI:69%,93%)，且中位缓解持续时间(DOR)尚未达到。研究中，最常见的不良反应(>20%)为水肿、恶心、疲劳/乏力、认知障碍、呕吐、食欲下降、腹泻、发色改变、流泪增多、腹痛、便秘、皮疹和头晕。

　　在宣布FDA批准阿泊替尼的同时，Blueprint Medicines公司还宣布，FDA已将最初提交的新药申请(NDA)中阿泊替尼拟议的适应症分为了2个单独的NDA：一个是FDA今天批准的PDGFRA外显子18突变GIST，另一个是四线治疗GIST。如前所述，对于四线GIST的NDA，可能需要将PDUFA目标日期延长3个月，以便Blueprint Medicines公司向FDA提交III期VOYAGER研究的顶线数据，该研究正在评估阿泊替尼与瑞戈非尼(regorafenib)在三线或四线GIST的疗效。2019年ASCO年会上公布的数据显示，阿泊替尼治疗四线GIST的总缓解率(ORR)为22%，中位缓解持续时间(DOR)为10.2个月。

　　目前，Blueprint Medicines公司正在开发阿泊替尼用于晚期GIST、晚期SM、惰性和冒烟型SM的治疗。之前，美国FDA已授予阿泊替尼治疗2种适应症的突破性药物资格：治疗携带PDGFRαD842V突变的不可切除性和转移性GIST，治疗晚期系统性肥大细胞增多症(SM)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿泊替尼(AYVAKIT/AVAPRITINIB)可以治疗胃肠道间质瘤成人患者吗？

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