AML是一种影响血液和骨髓的癌症，其发病率随着年龄增长而增加，是成年人最常见的白血病类型之一。其中，FLT3-ITD突变影响约30%的AML患者，与恶化的无病生存和总体生存相关，而FLT3-TKD突变影响约7%的AML患者。研究发现，FLT3突变AML患者预后差，化疗后的生存期中位数不到6个月。近十年来，AML的发病率在不断上升，新发AML发病率平均每年上升1.5%。虽然针对AML开发了多种治疗手段，如化疗、放疗、骨髓移植、免疫治疗和靶向治疗，但现有的每一种治疗手段的缺陷也显而易见。

　　比如通过常规"7+3"诱导化疗（阿糖胞苷使用7天，柔红霉素使用3天），低危患者可以取得80%的CR,中危50%-60%的CR,高危40%的CR,但即便如此AML患者中位生存依然只有1年左右；对于复发难治的R/R AML患者而言，由于身体状态差，耐受性降低，单药的CR率通常在20%左右。而骨髓移植也没有如理论设想的那般顺利，移植后的感染、排斥反应和凝血异常，都有可能危及患者生命。与此同时以PD1/PDL1抗体为代表的免疫检查点疗法暂时也没有给AML患者带来显著的临床获益。而且对于AML患者在诱导治疗后有可能进行造血干细胞移植，而抗PD1/PDL1抗体有加重GVHD（移植物抗宿主病）的风险。因此AML亟需新的有效治疗方法和药物。

　　吉瑞替尼是一款FMS样FLT3抑制剂，对FLT3跨膜区内部串联重复（ITD）和FLT3酪氨酸激酶结构域（TKD）2种不同的突变具有抑制作用。在美国，FDA已于2018年11月批准了吉瑞替尼上市，用于治疗携带FLT3基因突变的复发/难治性急性骨髓性白血病成人患者。这些患者的基因突变需要被FDA批准的伴随诊断确认。它是第一种被批准用于单药治疗复发或对初始治疗无反应的具有FLT3突变AML患者的药物。

　　在二线治疗FLT3突变的复发/难治性AML的关键III期临床试验（ADMIRAL）中，共纳入371例血液或骨髓检测到FLT3突变的复发或难治性AML患者，受试者以2：1的比例随机分配，分别接受吉瑞替尼（120mg）或挽救性化疗。与挽救性化疗相比，吉瑞替尼可显著延长OS （9.3 vs. 5.6个月），降低死亡风险达36%（HR为0.64）。此外，吉瑞替尼组和化疗组的中位无事件生存期分别为2.8个月和0.7个月（HR,0.79）；伴有完全或部分血液学恢复的完全缓解的患者百分比分别为34.0%和15.3%；完全缓解的患者百分比分别为21.1%和10.5%。安全性方面，吉瑞替尼组的3级或更高级别不良事件和严重不良事件发生率低于化疗组；吉瑞替尼最常见的3级或更高级别不良事件为发热性 中性粒细胞减少（45.9%）、贫血（40.7%）和血小板减少（22.8%）。

　　额外的中国患者药代动力学数据来自正在进行的III期临床试验COMMODORE.这是一项多中心开放性随机对照研究，用于比较吉瑞替尼与挽救性化疗在复发性或难治性FLT3突变AML成人患者中的疗效。试验的主要终点为OS,另外也将比较吉瑞替尼与挽救性化疗的无事件生存和完全缓解率，以评估安全性并判断整体有效性。受试者以1:1比例随机分配，分别接受吉瑞替尼（120 mg）或挽救性化疗，研究正在进行中。目前吉瑞替尼已分别被NCCN指南，ESMO指南作为后续治疗或复发治疗的推荐方案，其中在ESMO指南中作为复发治疗的A级推荐。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉瑞替尼/吉列替尼(GILTERITINIB)治疗急性髓系白血病疗效如何？

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