III期随机对照临床试验COMFORT-I、COMFORT-II显示，鲁索替尼与对照组相比可快速有效的缩小患者脾脏体积、改善全身症状和生活质量，并与中危-2和高危骨髓纤维化（MF）患者的总生存期延长相关。但在具体临床实践中，会碰到很多现有随机对照临床试验不能给予明确答案的问题，例如，真实世界中鲁索替尼的疗效和安全性如何？中危-1患者能否从鲁索替尼治疗中获益？

　　Rebeca Brito等回顾性分析了2015年至2020年其医院接受鲁索替尼治疗的16例MF患者，其中原发性骨髓纤维化（PMF）10例，继发性MF 6例。JAK2V617F突变阳性患者10例，CALR突变阳性1例，三阴性5例。预后分层分析显示，50%为DIPSS中危-2患者，25%为DIPSS高危患者。治疗指征为全身症状加脾脏肿大者10例 ，单独脾脏肿大者5例，对羟基脲不耐受者1例。诊断到开始鲁索替尼治疗的中位时间为32.9个月，中位初始剂量为30mg/天。

　　开始治疗时，75%的患者表现出全身症状，其中58.3%的症状完全缓解。脾脏长度平均减少60.6%，几乎所有患者都有脾脏缩小。7名患者（53.8%）需要减少鲁索替尼剂量，主要是由于各级贫血和血小板减少症。5名患者（25%）停用了鲁索替尼，2例因转化为白血病，2例因4级和5级贫血，1例因鲁索替尼治疗无反应。研究证实鲁索替尼在真实临床诊疗中有效，超50%的患者实现并保持了临床获益。关于鲁索替尼在真实世界中的安全性，该研究中贫血是最常见和最严重的毒性，发生率超过50%，但总体安全可控。

　　关键临床试验显示，鲁索替尼治疗与中危-2与高危MF患者的生活质量提高、总生存期延长相关，那中危-1患者能否从鲁索替尼治疗中获益？2021年EHA会议上的PB1705研究分析了鲁索替尼疗效与MF患者预后分层之间的相关性，共分析了56名接受鲁索替尼治疗的MF患者。所有患者均年满18岁，且为DIPSS-plus中危以上患者，其中DIPSS-plus中危-1患者超50%。

　　鲁索替尼治疗的中位持续时间为22个月（范围 1-80个月），42名患者仍在接受鲁索替尼治疗，67%的患者鲁索替尼的初始剂量为20 mg每天两次。脾脏反应的定义为脾脏缩小至少35%。整个队列中，56.6%的患者有脾脏反应。6个月时脾脏反应率为41.5%。6个月时中危-1患者的脾脏反应率为36.6 % 。 23名可获得MPN-SAF总症状评分量表的患者中，5例患者（21.7%）的骨髓纤维化相关症状降低了至少50%。10例患者（43.5%）的症状评分降低了20-50%。4例患者（17.4%）只有轻微（5-10%）的症状缓解。所有血液学不良事件发生率为91%。最常见的血液学不良事件是贫血（3-4级，42.1%）和血小板减少症（3-4级，17.5%）。前3个月内血细胞减少更为突出。57名患者中有27名出现了非血液学不良事件，通常为1-2级。最常见的非血液学不良事件是疲劳、肺炎和肝酶升高。DIPSS-plus中危-1患者具有相似的安全性特征。

　　中位随访22个月，整个队列24个月的总生存率为75.1%（95%CI:59.8%-85.3%），中位总生存期未达到。基线血红蛋白水平分层（HB<10 g/dL和HB≥10 g/dL）分析显示，HB≥10 g/dL患者的生存率更好（两年生存概率，87.5% vs 58.5%）。然而，生存曲线在第33个月及以后无明显差异（p=0.15），两组均未达到中位生存期。

　　综上，鲁索替尼在中、高危MF患者中安全有效，包括中危-1患者 。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：鲁索替尼/芦可替尼(RUXOLITINIB)可以治疗骨髓纤维化患者吗？

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