酪氨酸激酶抑制剂有很多种。你可能听过伊马替尼（即《我不是药神》里的“格列宁”的原型“格列卫”），用于治疗BCR-ABL突变融合基因阳性的慢性粒细胞白血病；你也可能听过奥西替尼，用于治疗EGFR基因突变的非小细胞肺癌，且脑转移患者明显获益。但这些“替尼”的共同特点都是针对某一特定肿瘤中的某一种基因。而拉罗替尼不是，它获批的适应症是成人、儿童均可，肿瘤病理学不区分，只要有NTRK基因融合的实体瘤即可。

　　NTRK基因（包括NTRK1、NTRK2、NTRK3）编码神经营养因子受体TRK（TRKA、TRKB、TRKC），NTRK基因融合是各种成人和儿童的致癌驱动因素。可以看到，NTRK（neurotrophin receptors kinase, 神经营养因子受体激酶）融合基因在成人和儿童上均不少见。多种基因均可与NTRK产生融合突变。那么NTRK融合怎么检测呢？临床上可以对肿瘤组织进行DNA或RNA测序，也可以对血浆游离DNA进行检测，也就意味着手术或者活检标本可检，外周血也可检。

　　NEJM杂志报道拉罗替尼在TRK融合阳性肿瘤患者中具有显著和持久的抗肿瘤活性，在55名TRK融合阳性的儿童及成人患者研究中（NCT0212913，NCT02637687，NCT02576431)发现，与患者的年龄、肿瘤组织和融合状态无关，使用拉罗替尼总体应答率（ORR）高达75%（95% CI 61%-85%），完全缓解率（CR）13%，部分缓解率（PR）62%，疾病控制稳定（SD）13%。可治疗的肿瘤包括但不仅限于：MASC及其他唾液腺癌、胃肠道间质瘤、软组织肉瘤、婴儿型纤维肉瘤、甲状腺乳头状癌、肾上腺皮质癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、胆管癌、阑尾肿瘤、乳腺癌、胰腺导管腺癌等。

　　另一文献(Lancet Oncelogy)报道159例(总结3项实验结果：NCT02637687，NCT021291，NCT02576431）融合阳性癌症患者，年龄从不足1个月到84岁不等。使用拉罗替尼治疗，客观缓解率为79%，完全缓解患者占16%。其中最常见的3或4级相关不良事件是丙氨酸转氨酶升高(3%)、贫血(2%)和中性粒细胞计数下降(2%)，最常见的不良反应为谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高（<1%）及恶心（<1%），并无治疗相关死亡发生。

　　在MD.Anderson癌症中心的研究中（NCT02122913），纳入70名患者（其中8例肿瘤伴NTRK基因融合，62例没有NTRK基因融合记录）;在8名NTRK基因融合的患者中，客观缓解率为100%；在67例可评估的肿瘤患者中，有12%的患者存在客观反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)治疗实体瘤患者的效果如何？

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