洛拉替尼(Lorlatinib又译洛拉替尼)是第三代ALK靶向药,可有效克服一、二代ALK靶向药耐药,而最近一项研究结果显示,二代ALK靶向药耐药后,存在ALK突变的患者接受洛拉替尼的疗效相对更好。
研究人员分析了一项洛拉替尼的II期临床研究中患者的ALK突变数据,并评估ALK突变对洛拉替尼疗效的影响。研究结果显示克唑替尼耐药后,存在的ALK突变谱与二代ALK靶向药不完全一样。克唑替尼耐药后最普遍的ALK突变是G1269A,二代ALK靶向药耐药后最普遍的ALK突变是G1202R/del,二代ALK靶向药耐药后存在的ALK突变相比克唑替尼耐药更多,更杂。那么耐药后存在ALK突变对洛拉替尼的疗效有影响吗?
克唑替尼耐药后,不管有没有存在ALK突变,洛拉替尼的疗效都一样好,这可能是因为克唑替尼耐药后没有ALK突变的那部分肿瘤细胞依然主要依赖于ALK基因。克唑替尼耐药后不管有没有ALK突变,是肿瘤组织活检出ALK突变还是血浆cfDNA检出ALK突变,洛拉替尼的客观缓解率都超过70%。克唑替尼耐药后不管有没有ALK突变,洛拉替尼的中位无进展生存期都相似,超过12个月。二代ALK靶向药耐药后,ALK突变阳性的患者接受洛拉替尼治疗的客观缓解显著高于突变阴性的患者。
这里值得注意的是血浆cfDNA检测ALK突变阴性与阳性的中位无进展生存期没有显著差异。这可能是因为血浆cfDNA检测存在较高的假阴性概率,就是说血浆cfDNA检测ALK突变阴性的患者群中可能存在有ALK突变阳性的患者。研究人员还分析了洛拉替尼治疗二代ALK靶向药各种耐药ALK突变的疗效,其中最普遍的G1202R/del突变客观缓解率为57%,中位无进展生存期8.2个月。ORR客观缓解率 Median DOR 中位持续缓解时间Median PFS中位无进展生存期。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!