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奥拉帕尼/奥拉帕利(OLAPARIB)治疗早期HER2阴性乳腺癌的作用机制

时间:2021-09-15 10:25 来源:医药数据 作者:康必行-小雪

       根据世界卫生组织(WHO)的数据,乳腺癌是全球最常见的癌症类型,每年占所有新癌症病例的12%,而BRCA1和BRCA2突变是最常见的与遗传性乳腺癌相关的基因突变。德系犹太人12%的群体是BRCA1和BRCA2携带者,具有更高的患病风险。

  奥拉帕尼是一种新的PARP抑制剂,专门针对BRCA突变。在一项舍巴(Sheba)医学中心牵头,由以色列权威医疗机构联合进行的一项新研究中,将PARP抑制剂Lynparza(奥拉帕尼)对BRCA1或BRCA2突变型的HER2阴性早期乳腺癌患者给药,与安慰剂相比,奥拉帕尼显著提高了早期HER2阴性乳腺癌患者的无病生存率,降低了复发和死亡率。该研究在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上发表,并于2021年6月3日发表在《新英格兰医学杂志》。

奥拉帕尼

  大多数遗传性乳腺癌病例都与两种基因突变有关:BRCA1和BRCA2.携带BRCA1或BRCA2基因突变的女性在80岁时患乳腺癌的风险高达72%,患卵巢癌的风险也高于平均水平;而具有BRCA基因突变的男性罹患乳腺癌和前列腺癌的风险也更高。我们知道DNA在健康细胞和癌细胞中都携带遗传信息,细胞可以自发地或由于外部环境(例如过度紫外线照射等)而导致DNA损伤。正常情况下,细胞可以检测和修复DNA的损伤。但是当健康细胞的DNA受损未及时修复,可能会导致细胞癌变。BRCA基因的功能是保持乳腺细胞正常生长并防止癌细胞出现。但如果BRCA1或BRCA2基因发生突变,会干扰健康细胞修复受损DNA以及防止癌细胞生长的能力,从而增加患乳腺癌和其他癌症的风险。

  奥拉帕尼的作用原理:聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)酶可修复健康细胞和癌细胞中的DNA损伤。奥拉帕尼能干扰或抑制PARP酶,并防止具有BRCA1或BRCA2突变的癌细胞修复DNA损伤并存活。简单地说,奥拉帕尼能降低某些癌细胞在DNA损伤后的修复和存活的机会。目前,奥拉帕尼已经被批准用于治疗具有遗传性BRCA1或BRCA2基因突变的转移性HER2阴性乳腺癌,且接受过化疗的患者。但是研究人员想测试该药是否能使同类型癌症的早期患者受益。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小雪)
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