2016年4月11日，选择性BCL-2抑制剂Venetoclax（维奈克拉）获得美国FDA批准上市，单药用于至少接受过1种治疗的del(17p)慢性淋巴细胞白血病患者。维奈克拉是首个获批的BCL-2抑制剂，也是首个获批的以蛋白质-蛋白质相互作用为靶点的小分子药物。大量研究已表明单用或联用维奈克拉对其他血液系统肿瘤同样表现出抗肿瘤活性。笔者在此对其在血液系统肿瘤中的应用进行汇总。

　　慢性淋巴细胞白血病（CLL）

　　BCL-2抑制剂维奈克拉在复发/难治CLL中疗效显著。II期临床试验中，维奈克拉单药治疗复发/难治CLL的总缓解率（ORR）达79%，达首次缓解的中位时间为0.8个月，达完全缓解（CR）的中位时间为8.2个月，无进展生存（PFS）率为72%，总生存（OS）率为87.6%。CR率达20%，且5%的患者达到微小残留病阴性（uMRD）。另一项采用维奈克拉治疗107例携带del(17p)的复发/难治CLL患者的II期临床试验中，ORR为79%，CR率为8%。

　　MURANO研究对比了BCL-2抑制剂维奈克拉联合利妥昔单抗（VR）和苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）对至少经过1种免疫化学治疗的复发CLL患者的疗效。该试验中利妥昔单抗使用6个月，维奈克拉服用2年后停药。VR组PFS、OS获益均明显，预计3年PFS率和OS率分别为71.4%和87.9%，而BR组仅为15.2%和79.5%。且多项研究表明，伊布替尼治疗后进展的患者对维奈克拉的反应优于其他激酶抑制剂。

　　弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）

　　在一项评估维奈克拉单药治疗复发难治非霍奇金淋巴瘤的I期临床试验中，DLBCL患者（n=34）的ORR为15%，DLBCL-Richter’s转化患者（n=7）的ORR为43%，FL患者（n=29）的ORR为34%。FL组在缓解持续时间（DOR）方面明显优于DLBCL组（中位DOR为10个月 vs 3.3个月)。

　　套细胞淋巴瘤（MCL）

　　一项入组24例复发难治MCL的II期临床研究结果显示，维奈克拉联合伊布替尼治疗该部分患者的ORR为71%，CR率为62%，流式细胞术评估CRs患者，其中有93%达到uMRD,18个月的PFS率和OS率分别估计为57%和74%。

　　多发性骨髓瘤（MM）

　　一项入组66例复发难治MM患者的I期临床研究结果显示，维奈克拉单药治疗该部分患者的ORR为21%（14/66），15%达到非常好的部分缓解或更好（VGPR），其中大多数患者（12/14，86%）存在t(11;14)。在存在t(11;14)的12例患者中，ORR为40%，有27%的患者达到VGPR.且生物标志物分析证实，BCL-2高表达与维奈克拉的反应率相关。

　　急性髓系白血病（AML）

　　一项II期临床试验结果表明，维奈克拉单药治疗复发或难治性AML或不适合密集化疗的患者，CR/CRi率为19%，在存在IDH1/2突变的患者中观察到更高的应答率。一项入组145例65岁以上初治AML患者的Ib期研究结果显示，维奈克拉与去甲基化药物（HMA）地西他宾或阿扎胞苷联合使用的总体CR/CRi率为67%，其中维奈克拉400mg/d联合HMA的疗效最好，CR/CRi率为73%。所有患者CR/CRi的中位持续时间为11.3个月，中位OS为17.5个月。值得注意的是，维奈克拉400mg/d组患者的中位OS未达到。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈克拉/维奈托克(VENETOCLAX)治疗急性髓系白血病患者的效果如何？

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