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哌柏西利/帕博西尼(PALBOCICLIB)治疗乳腺癌的疗效好吗?

时间:2021-09-17 11:16 来源:医药数据 作者:康必行-小雪

        乳腺癌是全球女性恶性肿瘤中发病率最高的疾病,其死亡率在女性恶性疾病中排第二位。乳腺癌群体中绝大多数为激素受体阳性(hormone receptor positive, HR+)乳腺癌,约占乳腺癌总体的75%,转移性乳腺癌的70%。拮抗激素受体的内分泌治疗是激素受体阳性型乳腺癌的主要治疗手段之一。然而绝大部分乳腺癌患者最终因原发或获得性内分泌药物耐药导致治疗失败。

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  CDK4/6是Ras/MAPK、ER和PI3K/mTOR等多条促生长信号通路的共同下游靶点。CDK4/6抑制剂则是靶向CDK4/6 ATP结合位点的小分子抑制剂,能抑制CDK4/6与Cyclin D形成复合物,阻断ATP结合,从而切断上游生长信号,阻止细胞G1期至S期的转换。目前已上市的三种CDK4/6抑制剂包括哌柏西利(Palbociclib),Ribociclib和Abemaciclib,均属于选择性CDK4/6抑制剂。2015年2月3日,基于PALOMA-1、-2和-3临床试验结果,哌柏西利(Palbociclib)成为首个被FDA批准的CDK4/6选择性小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),与AIs联合一线治疗或与氟维司群联合二线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌。PALOMA-2研究证实哌柏西利(Palbociclib)联合来曲唑一线治疗晚期ER+/HER2-乳腺癌患者,中位无进展生存期(PFS)比来曲唑组显著改善(27.6月vs. 14.5月),进展风险降低44%。在基于ER、Rb、CyclinD1、p16及Ki67表达状态进行分层的各亚组分析中使用哌柏西利(Palbociclib)患者均有显著获益。PALOMA -3探索了哌柏西利(Palbociclib)联合氟维司群对比安慰剂+氟维司群用于经内分泌治疗后复发或进展的乳腺癌,哌柏西利(Palbociclib)+氟维司群无进展生存(progression-free survival, PFS)为11.2个月,显著优于安慰剂+氟维司群组的4.6个月。

  虽然CDK4/6抑制剂为晚期HR+患者带来了更高的临床获益,但是对该类药物的原发或继发耐药问题为内分泌治疗提出了新的挑战。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小雪)
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