2009年10月,美国FDA批准帕唑帕尼治疗晚期肾细胞癌。临床设计,招募435名未接受过治疗(233人)或接受过一种基于细胞因子治疗(202人,IL-2或INFα治疗)的局部晚期或转移性肾细胞癌患者,患者71%是男性、平均年龄59岁,42%的患者ECOG评级0、58%评级1,50%的患者发生3个以上器官的癌细胞转移,其中癌转到肺的比例是74%、淋巴结56%、骨27%和肝25%。按照2:1的比例随机分配成帕唑帕尼组(290人,800mg口服,每日一次)VS 安慰剂组(145人)。试验的主要目的是评估和比较两组的无进展生存期(PFS),次要终点包括总生存期(OS),总体反应率(ORR)和反应持续时间。
试验结果表明,帕唑帕尼组比安慰剂组的无进展期有显著优势,全部患者的mPFS为9.2个月 VS 4.2个月,未经治疗的mPFS为11.1个月 VS 2.8个月,经过细胞因子治疗过的mPFS为7.4个月 VS 4.2 个月。客观缓解率也有显著提高,30% VS 3%,中位反应持续时间mDOR为58.7周。两组的中位总生存期OS为22.9个月 VS 20.5个月,风险降低9%,安慰剂组的OS数据中包括了79名患者因疾病进展而停止安慰剂转为帕唑帕尼治疗。
受FDA黑框警告的不良反应是肝脏毒性,临床试验中可观察到肝毒性,表现为血清转氨酶(丙氨酸转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST))和胆红素的增加,这种肝毒性可能是严重且致命的,年龄超过65岁的患者发生肝毒性的风险更高。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
更多药品详情请访问 帕唑帕尼 https://www.kangbixing.com/bxyw/pzpn/