2018年11月26日，美国FDA批准Bayer和Loxo Oncology两个公司共同开发的泛癌种靶向药Vitrakvi（拉罗替尼）上市，用于治疗携带 NTRK 基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。这也就是说，无论什么组织或部位的肿瘤，只要有NTRK基因融合，就可以使用拉罗替尼进行治疗。

　　一、从肿瘤发生机制出发：NTRK VS TRK

　　在众多科普文章中，NTRK和TRK反复出现，让人混淆不清。TRK中文全名为原肌凝蛋白受体激酶，常在神经系统中表达，其家族包括TRKA、TRKB和TRKC三种，分别由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码，简单来说：NTRK是基因，TRK是蛋白。NTRK基因融合是一种罕见的癌症驱动因子，使TRK融合蛋白处于持续活跃状态，引发级联反应，驱动TRK融合肿瘤的扩散和生长。

　　二、此广谱非彼广谱：并非所有肿瘤都存在

　　这种异常的发生占常见肿瘤的0.5% ~ 1%，也有研究结果为0.21%。在罕见肿瘤中更为常见，所占比例超过90%，例如唾液腺癌、分泌型乳腺癌和婴儿型纤维肉瘤中，TRK融合在肿瘤发生早期即出现，并在肿瘤生长和播散过程中持续存在。与之相对的是，在比较常见的癌症组织中，如肺癌和结直肠癌，NTRK融合的频率远低于5%。

　　三、拉罗替尼研究之路：加速突破性发展

　　基于其原理，不同于以往的靶向药物，拉罗替尼是具备高度特异性的口服TRK抑制剂，也是从开发时期就针对特定基因突变，而非特定癌症种类的广谱肿瘤药，可用于所有表达有原肌球蛋白受体激酶的肿瘤患者，而不是针对某个解剖位置的肿瘤，这就使得它的治疗范围非常广。其研发及上市也是一路加速特批，并且在各个临床实验中取得了良好效果。

　　根据2018年2月NEJM发表的有关拉罗替尼（LOXO-101）同时进行的三项安全性和有效性研究结果，显示对于年龄4个月-76岁的患者，针对17种不同癌症治疗总体反应率（response rate）为75%。在2018年欧洲肿瘤医学协会会议上，一项关于拉罗替尼治疗涵盖24种独特肿瘤类型的TRK融合癌症成人及儿童患者的临床数据显示，总缓解率（ORR）为80%，部分缓解率（PR）为62%、完全缓解率（CR）为18%。值得注意的是，无论是反应率还是总缓解率都不是所谓的“治愈率”。根据《New response evaluation criteria in solid tumours》可以得出，该缓解率为肿瘤缩小30%以上的患者。

　　所以，拉罗替尼只是针对存在NTRK基因融合突变的肿瘤有效，目前数据显示有效率（并非治愈率）为75%。同时，研究也发现用药治疗1年以上的患者也可能出现耐药的问题，主要因为NTRK基因又产生了新的突变。

　　故小结如下：

　　NTRK基因融合在常见肿瘤中发生率通常<1%，而在先天性肾瘤、婴儿肉瘤、分泌性乳腺癌等罕见肿瘤中则显示出了约90%的极高发生率。

　　拉罗替尼是具备高度特异性的口服TRK抑制剂，针对特定基因突变，而非特定癌症种类的肿瘤药。

　　拉罗替尼只是针对存在NTRK基因融合突变的肿瘤有效，有效率约为75%。

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