201912月27日，国家药监局附条件批准尼拉帕尼（商品名：则乐）上市，用于复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。该适应症也是尼拉帕尼2017/3/27被FDA首次批准时的适应症。尼拉帕尼是继奥拉帕利之后在中国大陆获批上市的第2款PARP抑制剂。

　　卵巢癌是发病率和死亡率非常高的妇科肿瘤之一，临床上最常用的治疗手段是手术和以紫杉醇、铂类药物为基础的化疗。大多数卵巢癌患者对于首次含铂化疗方案都很敏感，能够实现应答。但是卵巢癌极易复发，有相当高比例的一线化疗患者会在3年内复发，之后会经历多线化疗和复发，对铂类药物的敏感性也越来越差，直至发展成铂耐药。因此延缓复发时间、改善患者生活质量是当前卵巢癌临床治疗的核心诉求。

　　NOVA研究的主要目的是评估尼拉帕尼用于铂敏感复发卵巢癌患者的疗效和安全性，共入组553例铂敏感的复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者。这些患者在入组之前均接受过至少2种含铂药物治疗方案，并对最近一种含铂方案实现了完全缓解或部分缓解，按照2:1随机分组并分别给予尼拉帕尼300mg（每日1次）或安慰剂进行维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。研究的主要终点是无进展生存期（PFS）。

　　结果显示，在gBRCA突变阳性的队列（n=203）中，尼拉帕尼治疗组患者的中位PFS是安慰剂组的近4倍（21.0 vs 5.5个月），使疾病进展或死亡风险降低了73%（HR=0.27, 95% CI,0.17-0.41，P<0.001）。在未携带gBRCA突变的队列（n=350）中，尼拉帕尼治疗组患者的中位PFS同样较安慰剂组显著延长（9.3 vs 3.9个月），使疾病进展或死亡风险降低了55%（HR=0.45, 95% CI,0.34-0.61，P<0.001）。

　　以上数据提示，无论患者是否携带gBRCA突变，都可以从尼拉帕尼维持治疗中获益，疾病进展或死亡风险可以降低55%以上。尼拉帕尼此次被国家药监局批准的适应症也未区分患者的gBRCA突变状态，就使得尼拉帕尼的临床应用更加便捷，无需对患者进行gBRCA突变检测。

　　此外，gBRCA基因突变只是DNA同源重组缺陷症（HRD）众多基因表型中的一种，对于不携带gBRCA突变但HRD阳性的患者，尼拉帕尼同样显示出了临床获益，中位PFS显著延长（12.9 vs 3.8个月），使疾病进展或死亡风险降低了62%（HR=0.38, 95% CI,0.24-0.59，P<0.001）。

　　总之，尼拉帕尼是全球第一个适用于所有铂敏感复发卵巢癌患者（无论是否携带BRCA突变）的PARP抑制剂，临床使用时无需进行gBRCA等生物标志物检测，这不仅给医生和患者提供了更灵活便捷的用药选择，也可以让更多的卵巢癌患者从这一维持疗法当中实现生存获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：尼拉帕尼/尼拉帕利(NIRAPARIB)治疗晚期卵巢上皮癌的效果如何？

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