特应性皮炎是皮肤科常见的炎症性皮肤病,JAK/STAT信号通路在特应性皮炎的发病中具有重要作用。特应性皮炎发病中的两个关键细胞因子IL-4和IL-13均是通过JAK/STAT信号通路引起下游炎症反应。因此,靶向JAK/STAT信号通路是治疗特应性皮炎的有效方法之一。
巴瑞克替尼是一种靶向JAK1和JAK2的口服JAK抑制剂,近期两项III临床试验评估了每日分别口服1mg、2mg、4mg 巴瑞克替尼联合局部外用糖皮质激素在成人中重度特应性皮炎的治疗效果,结果显示所有剂量的巴瑞克替尼都显著改善患者的临床症状,但以每日4mg 巴瑞克替尼口服效果最佳。在第16周,两组试验中口服4mg 巴瑞克替尼组患者达到EASI75的比率分别为24.8%和21.1%,而安慰剂组则为8.8%和6.1%。此外,口服巴瑞克替尼显著改善了特应性皮炎患者的瘙痒症状,每日2mg或4mg 巴瑞克替尼治疗组患者一般在第1周瘙痒症状即得到了显著改善。巴瑞克替尼主要不良反应为鼻咽炎、上呼吸道感染、肌酸磷酸激酶升高和头痛,但总体是安全可控的,未出现严重不良反应。
JAK抑制剂的原理。JAK(Janus Kinase)是一类细胞内非受体酪氨酸激酶家族,目前包括四个成员JAK1、JAK2、JAK3和TYK2.JAK参与介导多个细胞因子产生的信号,通过JAK-STAT信号通路,调控细胞增殖、分化、凋亡等多种生物学反应,所以JAK/STAT通路的异常上调,会导致自身免疫、淋巴瘤等疾病。其实目前美国上市的两款JAK抑制剂中除“托法替尼”以外还有一款“鲁索替尼”只是该药的主攻方向是用于骨髓纤维化。而且“鲁索替尼”是美国第一个上市的JAK抑制剂。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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