肝移植(LT)为某些患者提供了一种潜在的治疗选择。然而，在这些患者中仍有大约8-20%的HCC复发机会，这是接受肝移植的HCC患者最常见的死亡原因。一些回顾性队列研究报道索拉非尼在肝细胞癌伴肝移植的患者中有不同的治疗反应和生存结局。索拉非尼的中位治疗时间从2.2个月到10.2个月不等。然而，乐伐替尼对这一人群的临床影响暂未有相关研究。

　　这是一项回顾性病例对照研究，纳入了56例接受肝移植后复发的肝细胞癌患者。肝移植至肝细胞癌复发的中位持续时间为20.2个月。在复发时，有3例(30%)合并肝外播散，6例(60%)合并肝外播散，1例(10%)合并肝外播散。换句话说，该队列中高达90%的患者有肝外扩散复发，包括肺、骨、区域淋巴结和腹膜播散。在分析时，4例幸存者的中位随访时间为19.7个月，所有10例患者的中位随访时间为13.6个月。

　　在该研究中，所有患者均接受索拉非尼治疗，无论是作为一线、二线或后线治疗；索拉非尼治疗的中位无进展生存期是4.6个月，疾病进展后接受乐伐替尼作为二线或后线治疗。在使用乐伐替尼时，这些患者既没有门静脉主干血栓形成，也没有大血管浸润，90%的人有肝外扩散。根据mRECIST标准，未观察到完全缓解；2例(20%)患者出现部分应答(PR)，5例(50%)患者出现病情稳定(SD)，疾病控制率为70%。中位PFS和OS分别为3.7个月和16.4个月。在我们的研究中，25名未接受肝移植的HCC患者作为对照组，他们接受乐伐替尼作为二线或后线治疗。在本组中，10例幸存者的中位随访时间为14.4个月，所有25例患者的中位随访时间为10.5个月。与对照组相比，LT组HCV感染率更高(40% vs 8%)，乐伐替尼前进行肝切除术(100% vs 60%)；然而，与LT组相比，对照组大血管侵犯更为明显(36% vs 0%)。LT组与对照组的PFS(3.7个月vs 4.2个月)和TTF(3.6个月vs 4.2个月)无显著差异。OS分析显示这两组之间没有显著差异，尽管与对照组相比，LT组的OS较好(16.4个月vs 12.0个月)。

　　另外，采用8周剂量相对强度（8W-RDI）评估剂量-强度与临床结局的相关性。75%的临界值是基于以前的研究。LT组所有患者(100%)8W-RDI≥75%，对照组14例(56%)。在两组所有35例患者中，8W-RDI≥75%的患者PFS优于8W-RDI<75%的患者(4.8个月vs 3.2个月，p=0.042)；8W-RDI≥75%组的TTF也优于8W-RDI<75%组(4.7个月 vs 3.2个月，p=0.044)。8W-RDI≥75%的患者的OS优于8W-RDI<75%的患者(13.1个月vs 6.2个月，p=0.047)。大多数患者耐受乐伐替尼相关不良反应（AE）。无一例发生移植排斥反应或肝移植功能恶化。LT组最常见的AE为高血压(40%)，其次是腹泻(30%)、疲劳(30%)、掌跖感觉红肿(20%)和食欲下降(20%)。3级不良反应少见，仅表现为高血压(10%)。未发生4级或5级药物相关不良反应，未提及因AEs引起的治疗中断或剂量调整。

　　越来越多的证据表明，在现实世界的临床实践中，乐伐替尼在HCC患者中的作用；然而，关于乐伐替尼在肝细胞癌伴肝转移患者中的作用的信息非常有限。本研究首次调查了乐伐替尼在这一特殊人群中的有效性和安全性，包括与无肝移植的HCC患者相比类似的应答率、PFS和OS,此外，两组不良事件发生率无显著差异。本研究的结果表明，在临床实践中，乐伐替尼治疗肝移植的HCC患者是有效和安全的。

　　值得注意的是，本研究中乐伐替尼作为肝移植复发肝癌患者的二线及后线治疗，但仍取得了近17个月的OS,丝毫不逊色于现有二线治疗药物，如瑞戈非尼。在一项观察性多中心回顾性研究入组患者均为接受肝移植（LT）后复发的肝癌患者。试验组为接受索拉非尼耐药后接受瑞戈非尼治疗患者的，而对照组是在索拉非尼耐药后接受了最佳支持治疗(BSC)的患者。研究的主要终点是试验组与对照组的总生存期(OS)，次要终点为序贯治疗的安全性。在132例停用索拉非尼的患者中，有81例患者对索拉非尼耐受：36例接受瑞戈非尼(组1)，45例接受BSC(组2)。研究结果显示，组1的中位OS明显长于组2(13.1个月vs 5.5个月;p = 0.002)。瑞戈非尼治疗是降低死亡率的独立预测因子(HR 0.37, 95%CI 0.16-0.89, p=0.02)。瑞戈非尼的中位治疗时间为7.0个月(95%CI 5.5-8.5)；22例(61%)患者因不良事件而减少瑞戈非尼的剂量，93%的患者因肿瘤进展而停用瑞戈非尼。从索拉非尼开始计算的中位OS在组1中为28.8个月(95%CI: 17.6-40.1)，在组2中为15.3个月(95%CI: 8.8-21.7) (p=0.002)。

　　综上所述，乐伐替尼作为肝癌领域一线治疗的药物，针对肝移植复发的肝癌患者疗效依然优异！且可作为索拉非尼耐药后患者选择，在数据上，也优于二线标准治疗药物瑞戈非尼，但并非是头对头的研究，还需要进一步的前瞻性试验来证实。总的来说，乐伐替尼在肝癌治疗中的应用值得期待！如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：仑伐替尼/乐伐替尼(LENVATINIB)用于晚期肝癌患者效果如何？

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