多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。因此多发性骨髓瘤可以归到B淋巴细胞淋巴瘤的范围。目前WHO将其归为B细胞淋巴瘤的一种，称为浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤。其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链（M蛋白）过度生成，极少数患者可以是不产生M蛋白的未分泌型MM.多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出现各种细菌性感染。发病率估计为2～3/10万，男女比例为1.6：1，大多患者年龄>40岁。

　　2020年12月18日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准全球首创选择性核输出抑制剂（SINE）化合物XPOVIO(selinexor,ATG-010)的新适应症上市申请（sNDA），即口服XPOVIO作为联用疗法与硼替佐米和低剂量地塞米松联合治疗既往接受过至少一线治疗的成人多发性骨髓瘤患者。该项批准显著扩展了XPOVIO可治疗的患者群体。口服XPOVIO是目前唯一一种获批联合硼替佐米（每周一次）使用的多发性骨髓瘤药物。该药物是自2016年起，首款获FDA批准的全新作用机制多发性骨髓瘤药物。

　　XPOVIO是同类首款且同类唯一一款口服型选择性核输出抑制剂（SINE）化合物。2019年7月，美国食品药品监督管理局（FDA）首次批准XPOVIO联合低剂量地塞米松用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤（rrMM）患者，这些患者至少接受过包括两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种CD38单克隆抗体在内的四线治疗。此后，美国FDA于2020年6月再次批准XPOVIO作为单药口服疗法用于治疗复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（rrDLBCL）患者。

　　XPOVIO联合每周一次的硼替佐米与低剂量地塞米松(SVd)获批是基于一项多中心三期随机研究的结果，该研究评估了402名既往接受过1-3线治疗的复发难治性多发性骨髓瘤成人患者。研究旨在比较每周一次的XPOVIO（selinexor）联合每周一次的硼替佐米与低剂量地塞米松和每周两次的硼替佐米与地塞米松（Vd）的疗效、安全性及特定的健康相关生命质量指标。此外，全球超过150个临床中心开展了BOSTON研究，该研究允许Vd对照组的患者在独立审查委员会核实出现客观（定量）疾病进展后交叉进入SVd组。

　　结果表明，SVd治疗优于Vd治疗，与Vd治疗相比，深度缓解（定义为≥非常好的部分缓解）的比率显著更高（44.6% vs. 32.4%），并且中位缓解持续时间更长（20.3个月 vs. 12.9个月）。此外，SVd组中有17%的患者出现完全缓解或严格意义的完全缓解，而Vd治疗组仅有10%。所有缓解均经IRC证实。此外， SVd组外周神经类疾病（PN）的发生率显著低于Vd组（32% vs. 47%）。此外，SVd组≥2级PN的发生率也显著低于Vd组（21% vs.34%）。

　　数据表明，该药物最常见的不良反应为血细胞减少症，以及胃肠道和全身症状，这与其他selinexor研究先前报告的症状一致。大多数的不良反应在剂量调整和/或标准支持性护理后均可被控制。最常见的非血液学不良反应为恶心（50%）、疲乏（42%）、食欲减退（35%）和腹泻（32%），并且大多为1或2级事件。最常见的3和4级不良反应为血小板减少症（43%）、淋巴细胞减少症（38%）、贫血（17%）和疲乏（13%）。

　　XPOVIO是全球首款且唯一一款口服型SINE化合物，也是目前全球首款且唯一一款获FDA批准可用于治疗多发性骨髓瘤与弥漫性大B细胞淋巴瘤的药物。此次获批标志着XPOVIO第三个适应症获批上市的，凸显出该产品的临床应用潜力与广阔的市场前景，也为亟待满足临床需求的患者提供了更多的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：SELINEXOR/XPOVIO减轻了晚期去分化脂肪肉瘤患者的疼痛？

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