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呲仑帕奈/卫克泰(perampanel)效果显著可有效降低癫痫发作频率?

时间:2021-10-12 09:28 来源:医药查询 作者:康必行-小菲

  吡仑帕奈(perampanel)是由卫材制药(EISAI INC)开发的世界首例非竞争性α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸(AMPA)受体拮抗药,用于对12岁以上、伴有或不伴有继发性全身大发作的部分发作癫痫病患者进行辅助治疗。

吡仑帕奈

  吡仑帕奈为AMPA受体拮抗药,通过抑制突触后AMPA受体谷氨酸活性,减少神经元过度兴奋而发挥抗癫痫作用,是首个经 FDA 批准的 AMPA 受体拮抗剂类抗癫痫药物。谷氨酸是中枢神经系统主要的兴奋性递质,涉及一系列过度兴奋的神经系统疾病。谷氨酸受体分为两类:一类为离子型受体,包括:N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)、海人藻酸受体(KAR)和α-氨基-3羟基-5甲基4-异恶哇受体(AMPAR),它们与离子通道耦联,形成受体通道复合物,介导快信号传递;另一类属于代谢型受体(mGluRs),它与膜内G-蛋白偶联,这些受体被激活后通过G-蛋白效应酶、脑内第二信使等组成的信号转导系统起作用,产生较缓慢的生理反应。吡仑帕奈的半衰期长达 106 小时,因此可每日服用一次,其中酶诱导剂可减少吡仑帕奈血浆浓度,降低其效力。

  一项多中心的随机双盲安慰剂对照临床Ⅲ期试验已证实,吡仑帕奈作为辅助治疗可将局灶性发作减少 23.3% -27.2%。另一项临床Ⅲ期试验显示,吡仑帕奈可将全面强直-阵挛发作减少 76.5%(安慰剂组为 38.4%,P <0.0001),另外吡仑帕奈组患者 13 周无发作的比率为 30.9%,远大于安慰剂组的 12.3%。在吡仑帕奈与其他抗癫痫药合用的安全性和有效性的试验中,纳入病例为部分性发作患者中正在使用1-3种其他抗癫病药仍发作者。623例完成试验,发作频率分别降低10.7%(安慰剂)、13.6%(2mg)、23.3%(4mg,P <0.010),30.8%(8mg,P<0.0001),50%响应率分别为17.9%、20.6%、28.5%和34.9%;试验显示吡仑帕奈与其他抗癫痫药合用可有效降低发作频率,其不良反应主要为头晕。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小菲)
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