德国慕尼黑大学Hendrik Schulze Koops博士着重讨论了JAK抑制剂的安全性和获益风险考量。从2012年托法替尼在美国获批RA适应证至今，JAK抑制剂应用于RA即将进入第十个年头，其疗效无论是对比安慰剂还是bDMARD,都有非常坚实的证据基础。但仅有疗效还不足以支持药物的临床应用，还要求药物具备良好的安全性。JAK抑制剂在这方面同样表现不俗，呈现高获益-风险比。

　　JAK抑制剂的安全性数据可来自RCT、长期拓展试验以及上市后的安全性监察。除上市不久的乌帕替尼外，托法替尼和巴瑞替尼都积累了相当数量的临床应用数据。尤其是托法替尼，其研究项目数量、患者样本量、药物暴露量等数据都远超同侪，截止至2019年4月，全球超过20万人（＞20,8000）接受了托法替尼治疗。

　　托法替尼治疗RA的安全性整合分析汇总分析了托法替尼治疗成人RA的I、II、III、IIIb/IV期研究和长期扩展研究中的数据（不包括上市后药物安全监测数据），共计受试RA患者7061例，暴露22875个患者年。结果显示：JAK抑制剂治疗后，临床关注的重要不良事件，包括重大心血管不良事件（MACE）、严重感染、机会性感染、结核、深静脉血栓、消化道穿孔、肿瘤、死亡等发生率均维持在极低水平，与bDMARD基本相当。托法替尼、巴瑞替尼和乌帕替尼治疗后的带状疱疹发生率高于bDMARD,不过大多程度不重且临床可控，提示这可能是现有JAK抑制剂的类效应。

　　ORAL监测研究是一项IIIb/IV期、随机、平行分组、开放标签，以安全性终点驱动的研究。其主要目的是评估托法替尼5 mg或10 mg每日两次，对比TNFi在50岁及以上、有至少1个心血管危险因素的RA患者中的安全性。主要联合终点为托法替尼治疗后的MACE和恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）发生率不劣于TNFi.研究随访约5年，纳入了4362例患者，共暴露10803个患者年。虽然前期公布的结果未达到主要联合终点，但还有很多数据尚未完全公布，还不能对托法替尼在整体人群和特殊人群中的获益风险下结论。

　　RA的治疗需要以患者为中心，由医生和患者共同决策最适合患者的方案和目标。在这个过程中，托法替尼超过2万个患者年暴露的临床研究数据和来自真实世界的证据，加上其他JAK抑制剂不断积累的资料，使我们对JAK抑制剂的获益风险有清晰的认识，再结合药物起效时间、用药便利性、给药途径、依从性、患者特征等其他重要因素，最终才能制定出最符合患者利益的治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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