随着基础研究的进展，肿瘤新药的研发也进入到了分子机制的层面，《ClinicalCancer Research》于2021年10月13日在线发表了一篇帕博西尼的生物标志物的分析目前还没有确定的生物标志物来提高CDK4/6抑制剂的靶向性。文章在芳香化酶抑制剂来曲唑±帕博西尼的新辅助试验中评估了一组候选生物标志物与治疗对Ki67表达的抗增殖作用的关系，Ki67是内分泌治疗反应的已确定标志物。研究结果显示，CCNE1高表达的肿瘤对来曲唑+帕博西尼的反应较差。如果Ki67表达在停止帕博西尼给药后3-9天内恢复，表明其在给药3周/停药1周方案中增殖抑制没有完全维持。

　　目的：确定(i)ER +/HER2-乳腺癌患者对来曲唑和帕博西尼单用以及联用的抗增殖(Ki67)反应的候选生物标志物之间的关系(ii)药物对生物标志物的药效学作用。

　　307例ER +/HER2-原发性乳腺癌绝经后女性患者随机：来曲唑新辅助治疗14周；来曲唑治疗2周，然后来曲唑+帕博西尼治疗14周；帕博西尼治疗2周，然后来曲唑+帕博西尼治疗14周；在基线、第2周和第14周进行活检，并在停用帕博西尼后的合适时间进行手术。对Ki67、c-PARP、ER、PgR、RB1、CCNE1和CCND1进行免疫组织化学分析。

　　结果：较高的基线ER和PgR与14周时完全细胞周期停滞(CCCA:Ki67< 2.7%)的几率较大显著相关（正相关），基线Ki67、c-PARP和CCNE1较高与14周时完全细胞周期停滞(CCCA:Ki67 < 2.7%)的几率较低显著相关（负相关）。仅c-PARP与治疗的相互作用具有显著性。在第2周和第14周，来曲唑使CCND1水平降低约20%，但有随帕博西尼增加而增加的趋势。在显示CCCA的肿瘤中CCNE1水平下降82%（中位数），但在无CCCA的肿瘤中无变化。在停用帕博西尼后3-9天，仅2/9的肿瘤出现CCCA.在开始治疗后6个月{大于或等于}进行手术的2/4肿瘤中发现ESR1突变。

　　结论：高CCNE1水平被证实为来曲唑+帕博西尼耐药的生物标志物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  帕博西尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/pbxn/