2018年统计数据显示，中国晚期乳腺癌占整体患者的4%，其中20%~30%为HER2阳性。相对于其他亚型，HER2阳性转移性乳腺癌的预后差。一项以机构为基础的综述入组2091例1991-2007年诊断为转移性乳腺癌患者，根据疾病分为三组：HER2阴性组、HER2阳性未接受一线曲妥珠单抗组、HER2阳性接受一线曲妥珠单抗组，评估三组OS,以及OS与HER状态的相关性，结果显示HER2阳性转移性乳腺癌，未经抗HER2治疗的5年OS仅为13.2%，而抗HER2治疗可改变HER2阳性转移性乳腺癌的疾病自然进程，5年生存率显著提升，达到23.4%。从化疗时代到曲妥珠单抗单药时代，再到曲妥珠单抗+化疗时代，最后到双靶向+化疗时代，抗HER2治疗的持续升级使得HER2阳性转移性乳腺癌生存不断延长。2020年NCCN指南、ABC5指南以及中国晚期乳腺癌规范诊疗指南均一致推荐抗HER2治疗方案是HER2+MBC的标准治疗，而抗HER2治疗失败后的患者，持续抑制HER2通路可给患者带来生存获益，应继续抗HER2治疗。

　　来那替尼是一种口服、强效不可逆的络氨酸激酶抑制剂，与帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的胞外结合不同，来那替尼与细胞膜内的酪氨酸激酶结构域共价结合而抑制HER1、HER2和HER4.在既往I/II期（203研究）临床试验中，来那替尼+紫杉醇用于既往接受过抗HER2治疗的患者ORR为70%，中位PFS为57.0周，来那替尼+紫杉醇在既往内分泌治疗、抗HER2治疗和/或紫杉类治疗亚组中均显示较好的临床活性，主要不良反应是腹泻，但可通过给予止泻药和剂量减少进行管理。III期NEfERT-T研究证实，来那替尼+紫杉醇对比曲妥珠单抗+紫杉醇用于既往未经治疗的HER2阳性转移性乳腺癌，PFS（12.9个月 vs 12.9个月，HR=1.02，P=0.89）和OS（未达到 vs 未达到，HR=1.05，P=0.77）相似。另一项随机对照的III期研究NALA中，评估了来那替尼+卡培他滨对比拉帕替尼+卡培他滨治疗既往接受过≥2线抗HER2治疗的转移性乳腺癌，结果显示来那替尼+卡培他滨对比拉帕替尼+卡培他滨显著改善PFS（8.8个月 vs 6.6个月，P=0.003），其中中国亚组的进展或死亡风险相对降低62%，OS获益（23.8个月 vs 15.4个月，HR=0.598，P=0.017）达到显著学统计学差异。

　　另外，在临床前研究中，来那替尼特异性地结合P-糖蛋白，从而减少药物外排并增强药物敏感性，这使得来那替尼成为治疗乳腺癌脑转移的一种有前景的药物。NALA, NEfERT-T 和TBCRC 022均允许无症状的中枢神经系统转移的患者入组，三项研究的汇总分析显示：含来那替尼方案治疗HER2+转移性乳腺癌亚洲患者的疗效确切，中位PFS 55.6周，ORR 66.4%，临床获益率 72.0%。来那替尼+卡培他滨在既往未接受过拉帕替尼队列和接受过拉帕替尼队列中的CNS ORR分别为49%和33%(N= 49)，而在基线伴CNS的 101例患者，来那替尼组和拉帕替尼分别为51例和50例，mPFS分别为7.8个月和5.5个月，HR=0.66，95%CI 0.41-1.05，P = 0.0741.同时在NEfERT-T研究中，来那替尼+卡培他滨2年CNS转移累积发生率为10.1%，相比曲妥珠单抗+紫杉醇显著降低。相比于拉帕替尼和曲妥珠单抗，来那替尼在脑转移方面更具优势，可以降低脑转移风险，2020 NCCN指南推荐来那替尼用于CNS转移的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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