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曲美替尼/迈吉宁(Trametinib)可以治疗口腔鳞状细胞癌吗?

时间:2021-10-20 11:30 来源:医药查询 作者:康必行-小菲

  临床药理学曲美替尼是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激活和MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器,它促进细胞增殖。BRAF V600E突变导致BRAF通路的组成性激活。

曲美替尼

  口腔鳞状细胞癌(OCSCC)主要治疗方法是手术治疗和辅助放疗,但是预后较差研究人员对曲美替尼治疗OCSCC的疗效进行了一项前瞻性试点研究,结果发现曲美替尼治疗7-14周后,65%的患者疾病得到缓解,46%的患者有肿瘤代谢反应,53%的患者肿瘤分期下调。患者耐受性良好,最常见的副反应是皮疹(45%)。

  20名口腔鳞状细胞癌(OCSCC)患者被纳入研究,每名患者治疗前行原发肿瘤位点切开活组织检查和静脉穿刺收集外周血30mL,用于p-ERK1/2和CD44表达分析。之后用曲美替尼治疗,每天2mg口服一次,持续7-16天,最后一次在手术前24小时内进行。

  曲美替尼中位治疗剂量为14次(3-14次)。20名患者中有17名(85%)完成了试验,2名患者因为曲美替尼相关的AEs(恶心、十二指肠穿孔)而退出研究,1名患者因为麻醉相关的AEs(便秘)退出研究。大部分患者对曲美替尼都是耐受的,有6名患者(30%)没有发生药物相关AEs,AEs中大部分都是温和的(1-2级),最常见的AEs是皮疹(45%)。

  患者手术治疗中没有发生术后并发症。对15名可用于p-ERK1/2和CD44分析的患者样本分析显示,有5名p-ERK1/2表达下降,2名CD44表达下降,1名p-ERK1/2和CD44表达同时下降。有肿瘤临床反应的17名患者中,11名患者(65%)肿瘤部分缓解,肿瘤缩小百分比中位值为46%(74%-14%),5名疾病稳定,1名(6%)疾病进展。13名达到代谢肿瘤反应终点的患者中,有6名患者(46%)符合局部代谢肿瘤反应的标准。而且,研究者还发现了,在17名可用于评估的患者中,有9名(53%)患者肿瘤分期出现下调,进一步与TCGA中标准治疗比较,曲美替尼患者肿瘤分期明显下调了(p=0.001)。曲美替尼不良反应有发烧,发冷,疲劳,皮疹,恶心,呕吐,腹泻,腹痛,手脚肿胀,咳嗽,头痛,关节痛,盗汗,食欲下降,便秘和肌肉痛。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小菲)
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