全世界每年新发肺癌的患者中非小细胞肺癌（NSCLC）就约占了85%，NSCLC患者中，将近 70% 患者可出现基因突变，在肺癌的发生和发展中起到非常重要的作用。非小细胞肺癌（NSCLC）中有许多致癌驱动基因，有常见的EGFR突变，也有罕见的MET ex14 跳读突变。

　　2020年5月6日，FDA加速批准诺华口服MET抑制剂卡马替尼上市，卡马替尼是一种口服的原癌基因c-Met抑制剂（也称为肝细胞生长因子受体（HGFR）），具有潜在的抗肿瘤活性。在研究黑素瘤、胶质肉瘤、实体肿瘤、结直肠癌和肝损伤等方面的临床试验中，卡马替尼被广泛使用。c-met所涉及的各种癌症包括，但不限于：癌（如膀胱、乳腺癌、宫颈癌、胆管癌、结直肠、食道、胃、头颈部、肾、肝、肺、鼻部、卵巢、胰腺、前列腺、甲状腺）;肌肉骨骼肉瘤（如骨肉瘤、滑膜肉瘤、横纹肌肉瘤）;软组织肉瘤（如：mfh/纤维肉瘤，平滑肌肉瘤，卡波西氏肉瘤）;造血恶性肿瘤（如多发性骨髓瘤、淋巴瘤、成人T细胞白血病、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病）;其他肿瘤（如：胶质母细胞瘤、星形细胞瘤、黑素瘤、间皮瘤和威尔姆的肿瘤（Christensen, J. G. et al, Cancer Lett. 2005, 225(1): 1-26）。

　　卡马替尼选择性地与c-Met结合，从而抑制c-Met磷酸化并破坏c-Met信号转导途径。这可能会导致肿瘤细胞的细胞死亡，过度表达c-met蛋白或表达符合活性的c-met蛋白，c-met是一种受体酪氨酸激酶在许多肿瘤细胞类型中过度表达或突变，在肿瘤细胞增殖、生存、入侵、转移和肿瘤血管生成中起着关键作用。根据 GEOMETRY mono-1（NCT02414139）Ⅱ期临床试验中总体缓解率和缓解持续时间，FDA加速批准了capmatinib（卡马替尼）的上市，该适应症的持续批准可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。GEOMETRY mono-1 的多中心、非随机、多队列的Ⅱ期临床试验，入组了97名（队列5b的28名初治患者，队列4的69位经治患者）带有MET外显子14跳读突变的晚期或转移性NSCLC患者。所有受试者均接受每日两次口服卡马替尼 400mg,直至疾病进展或不能耐受毒副反应。主要评价指标为总体缓解率（ORR）及反应持续时间（DOR）。

　　研究结果显示，在28例初治患者中，ORR为 68%（其中4%为CR,64%为PR），DOR为 12.6个月；在69例经治患者中，ORR为 41%（41%为PR），DOR为 9.7个月。常见的不良反应（≥20%）包括周围水肿、恶心、疲劳、呕吐、呼吸困难和食欲下降。此外，还可引起间质性肺疾病、肝毒性、光敏性和胚胎毒性。根据早期细胞试验中明确的光毒性信号，患者可能对日光更为敏感，建议服用卡马替尼时应采取预防措施以遮盖皮肤，使用防晒霜等。

　　虽然研究结果显示，无论患者先前是否曾接受过治疗，卡马替尼均能带来显著治疗效果。但是一线治疗的ORR（68% vs 41%）和 DOR（12.6个月 vs 9.7个月）却要优于后线治疗的患者。由此可见，NSCLC患者的基因检测很重要，早做基因检测，早发现早治疗，获益率会更高！如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)药物相互作用介绍

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