PADCEV是全球首个获得批准治疗既往在手术前（新辅助）或手术后（辅助）、局部晚期或转移性背景下接受过 PD-1/L1 抑制剂和含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的药物。PADCEV为晚期尿路上皮癌患者提供更多治疗选择，对于接受过 PD-1/L1 抑制剂和含铂化疗之后出现癌症进展的患者延长生存期尤其具有重要的意义。同时，与化疗相比，PADCEV能够降低接受过含铂类化疗和免疫疗法的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的死亡风险，这是第一款具有这种优势的药物。

　　尿路上皮癌是最常见的膀胱癌（90%的膀胱癌病例都属于尿路上皮癌），尿路上皮癌也可见于肾盂（肾脏内负责收集尿液的部位)、输尿管（连接肾脏和膀胱的管道）和尿道。全球每年报告约573,000例膀胱癌新病例和超过212,000例死亡病例。2019年，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了PADCEV用于治疗既往在手术前（新辅助）或手术后（辅助）、局部晚期或转移性背景下接受过 PD-1/L1 抑制剂和含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人患者。

　　基于全球 III 期临床试验 EV-301 的数据支持，2021年7月9日 FDA 授予 PADCEV在美国的常规性获批。PADCEV的获批，首次实现了医生可使用 FDA 批准的疗法治疗接受过含铂化疗和免疫治疗的晚期尿路上皮癌患者。与化疗相比，该疗法在总生存期方面已经显示出了优势。在全球 III 期 EV-301 临床试验中，接受 PADCEV治疗的患者在以下疗效性终点有明显改善：

　　1. 接受 PADCEV治疗的患者中位生存时间较化疗患者长3.9个月（风险比=0.70[95%置信区间（CI）：0.56-0.89]，p值=0.001），中位总生存期分别为12.9个月与9.0个月；

　　2. 接受PADCEV治疗后无癌症进展的中位无进展生存期为5.6个月（风险比=0. 62[95%置信区间（CI）：0.51-0.75]，p<0.00001），化疗患者的中位无进展生存期为3.7个月；

　　3. 接受PADCEV治疗的患者亚组与化疗患者亚组的总体缓解率，即患者出现完全缓解或部分缓解的百分比，分别为40.6%和17.9%（p<0.001）；

　　4. 接受PADCEV治疗的患者亚组与化疗患者亚组的疾病控制率（DCR），即患者达到完全缓解、部分反应或病情稳定的百分比，分别为71.9%和53.4%（p<0.001）。

　　在全球III期EV-301临床试验中，接受PADCEV治疗的患者的安全性结果包括：

　　1. 两个治疗亚组之间与治疗相关的严重不良事件的发生率相当（接受PADCEV治疗的患者为23%，化疗患者为23%）；

　　2. 两个患者亚组中约50%的患者发生了大于或等于3级与治疗相关的不良事件。在超过5%接受PADCEV治疗的患者中发生的大于或等于3级与治疗相关的不良事件包括斑丘疹（接受PADCEV治疗的患者发生率为7%，化疗患者的发生率为0%）、疲乏（6% vs. 4.5%）和中性粒细胞计数降低（6% vs. 13%）。

　　PADCEV是直接作用于 Nectin-4 的 first-in-class 抗体-抗体偶联药物（ADC），Nectin-4 是一种位于细胞表面并在膀胱癌中高度表达的蛋白质。非临床数据显示，PADCEV的抗癌活性是由于其与表达 Nectin-4 蛋白的细胞结合，然后将抗肿瘤成分一单甲基澳瑞他汀E（MMAE）内化并释放到细胞中，导致细胞停止增殖（细胞周期阻滞）和程序性细胞死亡（凋亡）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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