肝脏是结直肠癌（CRC）常见的转移器官，临床中约有一半的结直肠癌患者发生肝转移，初诊时即伴有肝转移的患者预计生存期为2年左右。伴有肝转移患者的治疗原则首先需要评估转移灶是否可以通过手术、射频消融、立体定向放疗等局部治疗完全清除，若肝脏治疗后可达到无疾病状态（NED），临床治疗策略中可积极给予患者靶向联合治疗；若无法达到NED状态，临床主要以系统治疗为主。

　　全程管理是CRC治疗的重要手段，临床医生较为关注全程管理中用药的安全性和疗效两个方面。安全性即药物剂量的探索，结合临床实践经验及东方人群对药物耐受性的基本情况分析，瑞戈非尼尼的用药初始剂量建议为80mg,若患者对该剂量的耐受性良好，可考虑进一步增加药物剂量以达到最佳疗效。瑞戈非尼不仅可以单药治疗，还可以联合治疗，可联合的药物类型包括免疫药物，化疗药物，放射治疗药物等。

　　REGONIVO研究报道的瑞戈非尼联合免疫药物PD-1单抗的结果令人惊艳。未来在瑞戈非尼联合治疗领域仍需继续探索研究，包括基于疾病特点、人群特征进一步探索筛选出对免疫治疗敏感的人群；探索新的影像学、生物标志物等能够预测联合治疗疗效的临床指标；以及联合治疗中如何将药物合理的排兵布阵使药物发挥出最大的疗效。最后，在瑞戈非尼的用药机制上可以进一步展开探索，以便于更好地管控治疗过程中出现的不良反应。

　　手术、化疗、放疗、抗血管生成治疗在微卫星稳定（MSS）型和微卫星不稳定（MSI-H）型患者之间无较大区别。两型肠癌的治疗区别在于：MSI-H型患者可能伴有lynch综合征，需要筛查患者是否携带相关致病基因，若患者检测阳性则患者的父母、兄弟姐妹及子女也需同时筛查相关基因，并提供健康指导。

　　MSS型和MSI-H型肠癌对免疫治疗的敏感性不同。PD-1/PD-L1抑制剂通过活化免疫系统产生抗肿瘤的免疫反应，如活化细胞毒性T细胞。MSS型肠癌是冷肿瘤，意味着T细胞水平较低、免疫反应较弱，单纯使用免疫治疗疗效欠佳。MSI-H型肠癌属于热肿瘤，免疫治疗可达36%治疗有效率，但此型肠癌患者仅占比10%。瑞戈非尼是一个多靶点抗血管生成药物，其VEGFR、TIE-2、CSF-1R靶点对于改善肿瘤微环境具有重要作用。VEGFR参与血管正常化，可以提高肿瘤血液灌注和氧化、降低血管水肿和间质压力、抑制癌细胞脱落和浸润转移、增强免疫效应细胞的数量，从而增加免疫及放化疗药物的敏感性。其次，瑞戈非尼可以靶向TIE-2，作用于RAS轴，从而抑制MAPK、JAR细胞信号通路，进而减弱干扰素诱导的PD-L1表达。另外，瑞戈非尼可通过抑制CSF-1R耗竭肿瘤相关的巨噬细胞数量或改变其表型、降低抑制分子表达，从而影响肿瘤发生发展、改善免疫治疗疗效。瑞戈非尼联合PD-1单抗治疗的REGONIVO研究显示中位PFS达7.9个月，ORR达36%，其他类似研究也获得了积极的阳性结果。可见，瑞戈非尼联合PD-1单抗给患者带来了更多获益。

　　MSS型肠癌患者三线标准治疗方案应优先考虑瑞戈非尼联合PD-1单抗治疗，MSI-H型肠癌患者推荐在一线使用免疫治疗，部分患者可考虑联合抗血管生成的靶向药物治疗。此外，瑞戈非尼还可应用于肝癌一线索拉非尼治疗失败或耐药的患者作为二线治疗的标准药物，并可在二线治疗中适当联合免疫药物治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞格非尼/瑞戈非尼(REGORAFENIB)联合O药治疗MSS胃癌/结肠癌的疗效如何？

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