JAK抑制剂之所以能够成为治疗风湿免疫疾病的重要药物，是因为JAK-STAT信号通路转导的多种细胞因子（I型和II型细胞因子）参与了风湿免疫疾病的发生发展，JAK抑制剂可以同时靶向多种细胞因子，阻断炎症和免疫反应的发生。JAK有四种亚型，即JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，不同亚型结合组成复合物。特定的细胞因子会与特定的受体结合，激活并启动特定的JAK亚型复合物，发挥相应的生理活动。例如JAK1/JAK3复合物主要与炎症反应激活有关，JAK2与红细胞和髓细胞及血小板生成相关，TYK2可能在过敏炎症反应中起作用。JAK抑制剂对JAK亚型的选择性也就代表着对不同细胞因子的抑制作用不同，从而产生的作用不同。例如托法替布对所有JAK亚型都有作用，但是对JAK1/3的选择性＞JAK2＞TYK2，也就意味着托法替布在抑制炎症方面的作用更强，而对血细胞生成影响小。

　　以托法替布为代表的治疗风湿免疫疾病的JAK抑制剂，共有5种，包括托法替布（Tofacitinib）、巴瑞替尼（Baricitinib）、Upadacitinib、Filgotinib和Pefibitinib.托法替布和巴瑞替尼已在我国上市。5种JAK抑制剂中，托法替布上市最早，已在全球多个国家被广泛应用。来自多国的真实世界研究对托法替布在应答率、作用持续性、特殊患者疗效、安全性、依从性等多个方面进行了评价。日本的真实世界研究（CORRONA）显示，托法替布治疗RA患者6个月，可获得良好的临床应答及患者报告结局的改善，ACR20、ACR50和ACR70分别达到70%、51%和33%。

　　澳大利亚的真实世界研究（OPAL）结果表明，托法替布治疗RA与生物制剂疗效相似，治疗18个月中，任意时间节点（3、6、9、12、15、18个月）DAS28-ESR缓解率和低疾病活动度达标率均无显著差异。对于临床比较关注的MACE、SIE、恶性肿瘤、静脉血栓栓塞（VTE）的发生情况，美国真实世界研究给出了答案。除带状疱疹外，托法替布和生物制剂组患者在上述不良事件的发生风险相似。

　　加拿大的真实世界研究（tofacitinib eXel）结果显示，托法替布在加拿大RA患者中的依从性好，半数患者使用超过2年，特别是生物制剂初治患者中依从性最好，2年时55.8%的患者仍使用托法替布治疗。加拿大的另外一项真实世界研究（OBRI）发现，TNF抑制剂+MTX联合治疗比TNF抑制剂单药治疗患者继续治疗的时间更长；而托法替布不论是否联合MTX,停药率无显著差异。这就提示，托法替布更可能实现MTX停用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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