卵巢癌和乳腺癌是危害我国女性健康的两大恶性肿瘤,近年来随着对肿瘤生物学特性尤其是驱动基因谱认识的深入,新的治疗药物不断涌现,以分子分型为基础的药物治疗疗效不断提升,极大改善了晚期卵巢癌和乳腺癌患者的生存和预后。
奥拉帕尼有道的细胞毒性抑制PARP酶活性,增强PARP-DNA复合物的形成,导致细胞自我调节受损和细胞死亡。在临床前模型中已被证明,能够利用DNA修复途径的缺陷,优先杀死癌细胞。2014年12月,FDA批准用于具有BRCA基因缺陷的晚期卵巢器。 II期研究Study19显示,奥拉帕尼维持治疗对比安慰剂,可以显著延长铂敏感复发的高级别浆液性卵巢癌患者的无进展生存期(PFS),其中BRCA1/2基因突变(BRCAm)的患者接受奥拉帕尼治疗获益更大。截至2012年11月26日的数据分析显示,奥拉帕尼对比安慰剂未能显著延长患者的总生存(OS):全分析集FAS(58% 数据成熟; HR 0.88, 95% CI 0.64–1.21,P =0.44),BRCAm亚组 (52%数据成熟; HR 0.73, 95% CI 0.45–1.17, P= 0.19) (Ledermann et al, Lancet Oncol 2014)。
患者1:1随机接受奥拉帕尼(400mg bid, 胶囊)或安慰剂治疗,其中,96%(254/265)的入组患者BRCA突变状态明确。无论是FAS还是BRCAm亚组,接受奥拉帕尼相比于安慰剂组,均显示出了OS优势;FAS集患者的生存获益可能主要由于BRCAm患者的OS获益所致。Study19研究的进一步随访数据显示,铂敏感复发的卵巢癌接受奥拉帕尼维持治疗可以获得生存获益,奥拉帕尼耐受性可,可用于长期维持。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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