三阴性乳腺癌与BRCA突变乳腺癌的化疗一直是一项挑战。顺铂与长春瑞滨及PARP抑制剂维利帕尼方案具有协同作用，在三阴性乳腺癌及BRCA突变乳腺癌中有抗肿瘤活性。近日，临床I期研究评估了这一方案的效果。

　　三阴性乳腺癌（TNBC）在乳腺癌中占10%-17%，这类患者复发较早，复发后生存期较短，需要更有效的化疗及靶向治疗。TNBC及BRCA1突变的乳腺癌有共同的组织学及分子特征，约10%-20%的TNBC患者有BRCA1/2的突变，且有DNA修复的潜在缺陷。因此，研究者假定TNBC患者有与BRCA突变乳腺癌患者相似的同源重组DNA修复缺陷，致使她们对铂类治疗及PARP抑制治疗较为敏感。研究纳入了2010年7月-2014年2月的50名患者，其中45名患者分为9组，应用不同的剂量水平，另有5名患者验证药物安全性。这些患者均为复发或转移的乳腺癌患者。纳入标准有：（1）组织学确认原发或转移灶ER-（＜10%），PR-（＜10%），免疫组化HER2非过表达或FISH无扩增；（2）BRCA1/2突变的乳腺癌。

　　临床评估在基线状态、前3疗程的D1，8，15及之后疗程的D1，8进行。药代动力学分析，在C1D0，C1D1及C4D1收集血浆（维利帕尼及顺铂）和尿液（维利帕尼）。

　　结果显示：研究未达维利帕尼的最大耐受剂量。化疗方案的耐受性较好，30名患者（60%）至少完成了6疗程的联合化疗。最常见的治疗相关不良事件为恶心、乏力、血小板减少、贫血及中性粒细胞减少。3/4级不良事件包括中性粒细胞减少（36%），贫血（30%）及血小板减少（12%）。药代动力学分析显示3疗程的联合化疗未影响超滤铂药代动力学及维利帕尼的肾脏排泄。患者的中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，中位总体生存期（OS）为9.6个月。

　　相比于BRCA野生型患者（PFS 4.2个月，OS 8.7个月）及突变状态未知的患者（PFS 4.0个月，OS 6.2个月），PFS及OS在BRCA突变的患者中更优（中位PFS为9.2个月，中位OS为22.6个月）。由此可见，患者对维利帕尼300mg BID联合顺铂及长春瑞滨的耐受良好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维利帕尼(VELIPARIB)一款治疗卵巢癌PARP抑制剂

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