2021年1月,中国国家药品监督管理局(NMPA)正式宣布适加坦(富马酸吉瑞替尼片,以下统称为吉瑞替尼)用于治疗采用经充分验证的检测方法检测到携带FLT3突变的复发性或难治性(治疗耐药)AML成人患者。这也就意味着吉瑞替尼成为我国新型,高选择性,口服FLT3抑制剂。
急性髓系白血病(AML)是常见的血液系统恶性肿瘤。据数据显示,我国AML是最常见的白血病类型,约占60%,每年有5万-8万AML患者急需治疗干预。虽然约有70%的成人AML患者可以通过首次诱导化疗达到完全缓解,但约20%的患者出现复发性或难治性疾病,50%以上的年轻患者和高达90%的老年患者复发率高,远期生存获益差。而FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)突变被认为是驱动基因突变和预后不良的标志,该突变作为AML的治疗靶点,促进了科学家们对FLT3抑制剂的研发。
2018年,吉瑞替尼被FDA批准用于治疗携带FLT3基因突变的复发/难治性急性骨髓性白血病成人患者。研究表明,吉瑞替尼能够对大约1/3急性髓系白血病患者中发现的两种常见FLT3突变——FLT3-ITD和FLT3-TKD产生抑制作用。据悉,它能够在体内持续维持对FLT3活性的抑制,并且不容易产生骨髓抑制。此外,它还能抑制名为AXL的受体酪氨酸激酶,从而阻断一条让肿瘤细胞产生抗性的潜在机制。相较于第一代FLT3抑制剂,吉瑞替尼靶向性强,作用位点仅FLT3突变或与FLT3突变相关的突变位点,且脱靶效应小,因此引起的不良反应相对少。临床研究结果显示,吉瑞替尼可显著提高FLT3突变阳性的复发难治性急性髓系白血病患者的总生存期,提高患者的生存率。
本品用于治疗采用经充分验证的检测方法检测到携带FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)突变的复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者。本品口服使用。伴餐或不伴餐均可。应整片用水送服,不得掰开或碾碎。推荐起始剂量为 120 mg(3×40 mg 片剂),每日一次, 每 28 天为一个治疗周期。本品的治疗应持续进行,直至患者不再有临床获益或 出现不可接受的毒性。常见的不良反应为:肺炎﹑恶心、氨基转移酶升高﹑关节痛、发热、非感染性腹泻、头痛、低血压、水肿﹑皮疹、疲劳不适、口腔炎、呼吸困难、咳嗽、头晕和呕吐。
与维奈托克联合
维奈托克(Venetoclax)靶向BCL-2,可用于新诊断的75岁或以上的AML患者,或者健康状况不足以耐受强烈化疗的人。副作用:中性粒细胞减少症,贫血,腹泻,恶心,出血,血小板减少症和感觉疲倦。
吉瑞替尼可提高伴FLT3突变的复发性/难治性急性髓系白血病的存活率;然而,疾病复发很常见,长期存活率仍然很低。正在进行的吉瑞替尼+维奈托克联合治疗,1B期研究的结果显示:联合FLT3抑制剂吉瑞替尼+BCL-2抑制剂维奈托克,用于FLT3突变阳性复发/难治性急性髓系白血病(AML)的多重治疗,有效率86%,且耐受性良好。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:吉瑞替尼/吉列替尼(GILTERITINIB)是伴有FLT3突变难治AML患者的福音?
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