2019年7月3日，美国食品药品管理局（FDA）加速获批首个核输出(SINE)选择性抑制药塞利尼索药联合小剂量地塞米松治疗既往接受过至少四线治疗、对至少两种PI、至少两种IMiD和抗CD38单抗耐药的复发/难治性成人MM患者，为难治性患者提供了一种口服治疗选择，其验证的安全性和有效性使患者有机会获得临床获益。2020年12月18日，FDA批准每周一次塞利尼索+硼替佐米+地塞米松(XVd)联合治疗至少既往1线治疗MM患者。这是基于每周一次硼替佐米三联疗法治疗既往治疗MM的首次获批。NCCN指南将XVd、塞利尼索+泊马度胺+地塞米松(XPd)和塞利尼索+达雷妥尤单抗+地塞米松(XDd)联合方案添加到既往治疗过MM的治疗方案中。
塞利尼索通过对输出蛋白1(XPO1，也称为CRM1) 的抑制发挥作用。塞利尼索通过共价结合XPO1的半胱氨酸528结合区，阻断核输出功能。这种共价结合作用是缓慢可逆的，半衰期约24小时，每周给药一到两次可达到对XPO1维持48-72小时抑制作用。
1期临床研究的药代动力学分析显示口服塞利尼索后血浆药物浓度-时间曲线下面积(AUC)和血浆药物浓度峰值（Cmax）的增加与剂量呈正相关。口服后3-4小时达到Cmax,重复给药不会导致显著蓄积。终末半衰期(T1/2)约6小时，全身清除率约18L/h.年龄、性别或种族对药动学无临床意义的差别。暂未发现重要的药物-药物相互作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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