作为非小细胞肺癌（NSCLC）患者另一种重要的驱动基因，间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变可在3%-7%的NSCLC患者中被检测到。ALK抑制剂可以显著改善晚期ALK+NSCLC患者的预后，但其作为新辅助治疗策略同样缺乏证据。目前仅有一项小样本探索性研究评估了克唑替尼在ALK+NSCLC N2患者中作为新辅助治疗的疗效和安全性。在11例入组患者中，10例获得部分缓解（PR），2例达到病理学完全缓解（pCR），3例在新辅助治疗后实现降期，所有患者成功接受了手术切除，且均未观察到显著术后并发症。该项研究首次显示出ALK抑制剂作为新辅助治疗的良好应用前景。阿来替尼为第二代ALK抑制剂，与克唑替尼相比具有多重优势，主要体现在以下几个方面：

　　更好的结合性和专一性，实现更大的缓解深度和更长的PFS

　　阿来替尼专为ALK通路而设计，与一代药物克唑替尼相比优化了ALK激酶结构域的结合性，且增加了靶向激酶的选择性，因而具有更高的ALK通路选择性和更强效的抑制ALK能力。ALEX研究显示：与克唑替尼相比，阿来替尼的中位无进展生存期（PFS）达到了空前的34.8个月。此外，阿来替尼组的肿瘤缓解率高达82.9%，肿瘤缓解深度（肿瘤缩小程度）也更深，阿来替尼组肿瘤缩小>75%、＞50%的患者比例分别为43.7%、90.5%，而克唑替尼组仅29%、73%。

　　前摄性抑制激酶域二次突变，推迟耐药情况的发生

　　阿来替尼具有独特的化学支架，与ALK的激酶结构域以显著区别于克唑替尼的方式结合，能够克服由克唑替尼引起的激酶域的二次突变，对EML4-ALK以及ALK L1196M、G1269A、C1156Y等均具有显著的抑制效力。在临床研究中，对于激酶域二次突变的前摄性抑制能够有效推迟耐药的出现，获得更长的疾病有效控制。

　　更强入脑能力，带来脑部病灶的快速高效缓解、降低脑转移风险

　　脑转移是ALK+患者常见的转移部位，发生率约为15%-35%，选择能够很好透过血脑屏障的药物是治疗脑转移的关键。与克唑替尼和色瑞替尼不同，阿来替尼不是P糖蛋白（P-gp）的底物，不会被主动外排作用泵出血脑屏障，因此具有较高的脑-血浆比，能够有效延缓ALK+患者脑转移的发生，且无论治疗前是否有脑转移存在。

　　不受EML4-ALK变体亚型影响，PFS、ORR均优于克唑替尼

　　目前至少发现了20多种EML4-ALK融合变体亚型，其中最常见的是EML4的变体1和变体3v3a/b.回顾性分析表明EML4-ALK变体亚型会影响ALK+患者对ALK抑制剂的疗效。ALEX延长随访研究比较了阿来替尼和克唑替尼在不同EML4-ALK变体亚型中的疗效。结果显示：无论患者基线的EML4-ALK变体亚型如何，阿来替尼组的PFS、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）均优于克唑替尼。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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