近期发表在The Lanct Oncology杂志上的GADOLIN临床III期临床研究表明，奥妥珠单抗（Obinutuzumab,商品名Gazyva,又名GA101）联用苯达莫司汀较单用苯达莫司汀可明显改善利妥昔单抗难治性惰性非霍奇金淋巴瘤。

　　目前，对于利妥昔单抗治疗无效的惰性非霍奇金淋巴瘤患者来说，后续的可靠治疗方案还较为缺乏，患者临床预后非常不理想。既往研究表明，苯达莫司汀单药疗法治疗难治性惰性非霍奇金淋巴瘤的有效率可达到75%-80%，然而疗效持续时间较短。奥妥珠单抗是近年来研发的一类抗CD20单克隆抗体，在治疗难治性非霍奇金淋巴瘤上表现出良好的活性。

　　来自加拿大英属哥伦比亚大学的Laurie H. Sehn及其团队开展了开放、随机、平行对照的GADOLIN临床III期研究，旨在评估和比较奥妥珠单抗联合苯达莫司汀的诱导疗法以及随后奥妥珠单抗维持疗法与苯达莫司汀单药疗法的安全性和疗效。研究人员纳入396例利妥昔单抗难治性CD20+惰性非霍奇金淋巴瘤，来自于欧洲、亚洲、北美洲和中美洲共14个国家83家综合医院或肿瘤中心，参考按惰性非霍奇金淋巴瘤临床分型、利妥昔单抗难治类型、既往接受治疗的次数、国家地区等指标，在诱导疗法（28天/疗程，共6个疗程）期间按1：1比例分为奥妥珠单抗联合苯达莫司汀组（194例）与苯达莫司汀单药组（202例）。

　　给药方案为，联合用药组静注奥妥珠单抗1000mg（首个疗程的第1、8、15天，第2-6个疗程的第1天），苯达莫司汀90mg/m2/d（第1-6个疗程的第1、2天）；单药疗法组静注苯达莫司汀120mg/m2/d（第1-6个疗程的第1、2天）。对于联合用药组疾病未出现恶化的患者，进一步接受奥妥珠单抗维持疗法，即每2个月静注1000mg,最长维持2年。研究主要评估标准为无进展生存期和治疗相关的不良反应事件。

　　研究结果发现，在诱导疗法结束前，联合用药组16%患者和单药疗法组28%患者中途退出研究，联合用药组18%患者和单药疗法组27%患者至少一次要求过苯达莫司汀剂量降低。至诱导疗法结束时，联合用药组中位随访时间为21.9个月（范围12.1-31.0个月），单药疗法组为20.3个月（范围9.5-29.7个月）。无进展生存期分析上，联合用药组中位数超出中位随访时间，最低为22.5个月，明显优于单药疗法组（中位14.9个月）。3-5级不良反应事件分析上，联合用药组出现132例（68%），单药疗法组出现123例（62%）。3级以上不良反应事件发病率分析上，最多见为中性粒细胞减少（其中联合用药组出现64例[33%]，单药疗法组出现52例[26%]，下同），次之为血小板减少（21 [11%] vs 32 [16%]）、贫血（15 [8%] vs 20 [10%]）、输注相关反应（21 [11%] vs 11 [6%]）。严重不良反应事件分析上，联合用药组出现74例（38%），单药疗法组出现65例（33%）。因不良反应致死分析上，两组均出现12例（6%），而联合用药组中3例（25%）、单药疗法组中5例（42）系死于治疗相关的不良反应事件。

　　综上，研究人员总结道，奥妥珠单抗联合苯达莫司汀的诱导疗法以及随后奥妥珠单抗维持疗法取得了显著的临床效果，较苯达莫司汀单药疗法明显改善了患者的无进展生存期，而且联合用药的毒副反应与单药疗法相似，亦处于可控范围之内。进一步分析可以得出，联合用药的风险比（HR）可相当于利妥昔单抗敏感患者的化疗方案中添加利妥昔单抗所带来的治疗获益。

　　因此，对于利妥昔单抗治疗耐受的复发性或惰性非霍奇金淋巴瘤患者来说，奥妥珠单抗联合苯达莫司汀的诱导疗法以及随后奥妥珠单抗维持疗法或可成为治疗的新选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  奥妥珠单抗  https://www.kangbixing.com/