依维替尼（IVOSIDENIB）是一种口服靶向小分子IDH1抑制剂，在美国获批用于伴IDH1突变的unfit或复发/难治性AML的成人患者，但其对IDH1突变的MDS患者疗效尚不清楚。一项评估依维替尼在三个不同MDS患者队列中的安全性和有效性2期研究中期结果：经阿扎胞苷（AZA）治疗失败的高危骨髓增生异常综合征（MDS）组（队列A,n=29）、初治高危MDS患者且没有生命危险的细胞减少（即ANC<500/mm3或任何近期重度感染和/或血小板低于30000/mm3和任何出血症状）组（队列B,3个周期后对无应答者加用AZA,n=29）、较低危MDS经EPO治疗失败组（队列C,n=10）。（NCT03503409）。

　　队列A、B或C的受试者接受28天为1周期的依维替尼 500 mg每日一次口服治疗。在队列B中，3个周期后仅在无IWG 2006缓解（无CR、PR或HI）的情况下将AZA（75 mg/m2/d x 7天，SC）加入依维替尼。主要终点为3个月和6个月的总缓解率（ORR）（包括CR、PR、根据IWG 2006的HI的稳定疾病）。允许所有缓解者继续治疗，直至缓解消失。次要终点包括安全性、缓解持续时间、EFS、总生存期和评估生物标志物对缓解作用的转化项目。本项研究报告了首批入组的26例患者的初步结果。

　　至数据截止时（2021年6月15日），共入组了32例患者，其中包括26例可评估主要终点的患者。队列A、B和C中分别有13、11和2例患者入组。中位年龄为76岁，50%为女性。WHO的MDS-MLD、MDS-EB1、MDS-EB2、CMML和低原始细胞计数AML患者分别有2、2、12、1和9例。IPSS-R分别为低危、中危、高危和极高危，对应有2、6、5和13例患者。15例患者的IDH1突变为p.R132C,7例患者为p.R132H,3例患者为p.R132G/S,1名患者未指明。ORR为69%（18例），包括12例CR（46%）、1例PR和5例HI.大多数患者在3个周期后出现缓解（17/18）。队列A、B和C中分别有7例（54%）、10例（91%）和1例（50%）患者获得缓解。此外，队列A、B和C中分别有3、8和1例患者达到CR.在队列B中，1例患者在3个周期后将AZA加入依维替尼，但无反应。

　　中位随访9.1个月，18例应答者的中位缓解持续时间为7.4个月，其中9例失去应答，2例在无应答（分别于出血和HSCT后）情况下死亡。IPSS-R是6个周期后唯一的缓解预后因素。在数据截止时，12例患者发生疾病进展（队列A中9例，队列B中2例，队列C中1例），11例患者（42%，队列A中10例，队列C中1例）死亡，大部分为复发/进展（n = 5/11）、感染1例、自杀1例、出血1例，以及其他无关原因3例。整个队列的中位总生存期为14个月，队列A和B为7.7个月，均未达到。最常见的治疗相关严重不良事件（SAE）为分化综合征（4/5），1例死亡，3例消退，无后遗症。1例患者发生了与依维替尼相关的发热性中性粒细胞减少症，消退而无后遗症。

　　依维替尼在MDS患者中的耐受性良好，所有队列都有明显的缓解。依维替尼对有IDH1突变的高危MDS患者（队列B）更为有效，其缓解率为91%。这些令人鼓舞的初步结果需在更多患者中得到证实。IDIOME研究仍在进行中，届时将介绍IDH1突变的分子监测结果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依维替尼(TIBSOVO/IVOSIDENIB)治疗IDH1突变晚期胆管癌的临床研究数据

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