哌柏西利是全球上市的首个CDK4/6抑制剂，基于II期研究PALOMA-1的突破性疗效结果，2015年2月，美国FDA加速批准哌柏西利联合来曲唑用于绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗；同年2月，基于III期研究PALOMA-3的结果，FDA进一步批准哌柏西利联合氟维司群用于既往内分泌治疗后进展的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌女性患者的治疗。此次获得SDA批准，哌柏西利将成为首个在中国上市的CDK4/6抑制剂，哌柏西利联合AI将成为中国HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者治疗的新标准。

　　随机Ⅲ期研究PALOMA-2评估了哌柏西利与来曲唑联用作为ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者初始内分泌治疗的疗效和安全性，入组患者随机2：1分配至哌柏西利+来曲唑组与安慰剂+来曲唑组。PALOMA-2研究达到了主要终点，结果发表于新英格兰医学杂志，哌柏西利+来曲唑组与安慰剂+来曲唑组患者的中位PFS分别为24.8个月和14.5个月（P<0.000001），相比于安慰剂组，哌柏西利组降低了42%的疾病进展或死亡风险。此外，哌柏西利+来曲唑组相比于安慰剂+来曲唑组显著改善患者的可测量病灶ORR（60.7% vs 49.1）。

　　在PALOMA-2研究中，哌柏西利+来曲唑联合方案的总体耐受性较好，36%的患者因任何级别的不良事件（AE）而减量；与AE相关的永久停药患者比例两组分别为9.7% vs 5.9%（安慰剂+来曲唑）。哌柏西利的最常见（≥2%）的≥3级不良反应为中性粒细胞减少症、白细胞减少症、贫血、疲乏和感染。

　　PALOMA-2研究中入组了部分亚洲女性患者，在亚洲患者中进行的亚组分析结果于2016年ESMO Asia大会报道。与全球患者的疗效数据一致，哌柏西利+ 来曲唑组对比安慰剂哌柏西利+来曲唑组，mPFS延长11.8个月，分别为25.7个月 vs. 13.9个月（P=0.007），疾病进展或死亡风险下降52%。来自PALOMA2和PALOMA3两项研究中的亚裔患者安全性分析数据显示，接受哌柏西利治疗的亚裔患者，3-4级中性粒细胞减少症和白细胞减少症发生率略高于非亚裔患者，因而在亚裔患者中的剂量中断、剂量减少和周期延迟发生频率也略高于非亚裔患者，但通过方案规定的剂量调整可控制总体安全性。

　　哌柏西利是一个首创的口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），阻断细胞的继续分裂，起到肿瘤细胞杀灭作用。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转化。在ER+乳腺癌中，CDK4/6表现为过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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