不限癌种的药物塞尔帕替尼(Retevmo)在临床研究中的疗效和安全性如何？【康必行海外医疗】

2021年11月9日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示显示，礼来（Eli Lilly and Company）在中国提交了塞尔帕替尼（LOXO-292, Retevmo）胶囊的上市申请，并获得受理。

　　塞尔帕替尼（LOXO-292）是首个获批专门用于治疗携带RET基因变异癌症患者的精准疗法。它是一款口服、强效、高选择性转染期间重排（RET）激酶抑制剂，旨在抑制天然的RET信号转导以及预期的获得性耐药机制。该药由Loxo Oncology公司（后被礼来收购）开发，2018年先后被FDA授予治疗三类患者的突破性药物资格：

　　（1）接受含铂化疗以及一种PD-1或PD-L1肿瘤免疫疗法治疗后病情进展、需要系统治疗（全身治疗）的转移性RET融合阳性NSCLC患者；

　　（2）既往接受治疗后病情进展且没有可接受的替代治疗选择、需要系统治疗的RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）患者；

　　（3）既往接受其他方案后病情进展且没有可接受的替代治疗方案、需要系统治疗的晚期RET融合阳性甲状腺癌患者。

　　此外，塞尔帕替尼还于2019年被FDA授予孤儿药资格。2020年5月8日FDA基于LIBRETTO-001I/II期研究结果加速批准塞尔帕替尼上市，治疗RET融合阳性的NSCLC、RET突变甲状腺髓样癌和RET融合阳性甲状腺癌，也是世界范围内首个获批的RET抑制剂。2021年8月26日，塞尔帕替尼上市申请被中国国家药监局药品审评中心（CDE）纳入优先审评，为此次申请受理打下了基础。2021今年3月在国内被批准用于既往接受过含铂化疗的RET融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。此次在国内递交上市申请并获得受理的塞尔帕替尼（LOXO-292, Retevmo）有望成为国内获批的第二款RET抑制剂，对于中国内地患者来说意义十分重大。

　　塞尔帕替尼在美国获批是基于I/II期临床研究LIBRETTO-001的数据。该研究是针对RET驱动型癌症患者规模最大的一项临床试验(N=702)，既纳入了初治患者，也纳入了经治的各种晚期实体肿瘤患者，包括RET融合阳性的NSCLC、RET突变的MTC、RET融合阳性的甲状腺癌以及其它RET改变的实体肿瘤。主要疗效结果由独立评估委员会评估的ORR和DOR.

　　他国患者临床数据表现：在LIBRETTO-001研究中，塞尔帕替尼治疗105例接受过含铂化疗的RET融合阳性NSCLC患者的ORR为64%，DOR超过6个月的患者比例为81%。39名未接受过治疗的患者，ORR为84%，DOR超过6个月的患者比例为59%。22名基线具有可测量脑转移病灶患者的颅内ORR为82%。

　　我国患者临床数据表现：在中国注册临床研究LIBRETTO-321（NCT04280081）中，评价了塞尔帕替尼单药治疗RET融合阳性的实体瘤、RET突变的甲状腺髓样癌和其他存在RET激活的肿瘤患者的疗效和安全性。全国总共筛选106例患者，成功入组77例患者。

　　截止报告时为止，入组77例RET融合阳性患者（NSCLC患者47例），26例纳入主要分析组（PAS），中位随访9.7个月，IRC评估的ORR为69.2%，初治患者的ORR为87.5%，经治患者为61.1%；在所有NSCLC患者中（n=47），ORR为66.0%。初治患者的ORR为90.9%，经治患者为58.3%；在基线具有可测量脑转移病灶的5名患者中，颅内ORR为80%。最常见的≥3级TRAE仍为高血压、AST升高和ALT升高，且大多数TRAEs为1级或2级。