泊洛妥珠单抗是一个CD79b抗体偶联药物(Antibody-Drug Conjugate,简称ADC),这种药物由三个部分组成:抗体(Antibody,抗CD79b的抗体);连接物(Linker,可裂解的蛋白酶连接肽);细胞毒素(MMAE,一甲基澳瑞他汀E)。这三项放在一起,就构成了一个ADC药物。选择CD79b作为靶点是很有意义的,首先,它是B细胞抗原受体中负责传导抗原刺激信号的两条肽链中的一条(Igβ),在除浆细胞以外的所有成熟B细胞中表达,大多数B细胞淋巴瘤也表达;其次,在与抗体结合后,CD79b-抗体复合物会发生内化(internalized),把携带了细胞毒素的抗体带进细胞的溶酶体内去降解,之后细胞毒素的释放会导致细胞的凋亡。
泊洛妥珠单抗的效果如何?在GO29044 I/II期临床试验中,45位弥漫大B细胞淋巴瘤患者接受了R-CHP+泊洛妥珠单抗的一线治疗,客观缓解率(ORR)是91%,完全缓解率(CRratio)是78%,如果拿前面提到过的GOYA III期研究中接受R-CHOP治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者来做对比的话,后者的客观缓解率(ORR)是75.3%,完全缓解率(CRratio)是56.2%,可以说泊洛妥珠单抗的加入显著的提高了缓解率。在不良反应的发生率和严重程度上,R-CHP+泊洛妥珠单抗也符合预期,基本上与R-CHOP相当甚至更低。唯一值得一提的是外周神经病变。
因为MMAE与长春碱具有相似的作用机制,所以在外周神经病变这个毒性反应上也有所重合,在同类药物BV与化疗联合治疗外周T细胞淋巴瘤时,取消了CHOP中的O(长春新碱),R-CHP+泊洛妥珠单抗的试验设计也是出于同样考虑。试验结果显示,所有级别的外周神经病变的比例是40%,其中3级以上的只有4%,这与在BV上的使用经验也相似,安全性可控。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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