帕拉西替尼是由Blueprint Medicines Corporation公司开发的一种高效且选择性的口服抑制剂,其靶向致癌RET-融合,抗性突变。该药物的临床前期和早期临床验证也已发表在Cancer Discovery上。根据MD Anderson发布的新闻稿,被选中进行调查是因为它对RET的选择性比其他激酶测试的选择性高100倍!并已被证明可通过抑制一级和二级突变体,有效阻止与多种激酶治疗抵抗有关的基因突变,具有强大的克服和预防临床耐药性的潜力!将能够在各种RET改变范围内实现持久的临床反应,并具有良好的安全性。
ARROW是一项多队列、开放标签、1/2期研究,在13个国家(比利时、中国、法国、德国、香港、意大利、荷兰、新加坡、韩国、西班牙、台湾、英国和美国)的71个地点(社区和学术癌症中心)进行。纳入年龄在18岁或以上的局部晚期或转移性实体肿瘤患者,包括RET融合阳性NSCLC,以及东部肿瘤合作组(Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2的表现状态(后来在协议修订中限制为0-1)。
233例RET融合阳性NSCLC患者中,92例既往接受铂类化疗,29例初治患者在2019年7月11日前接受了帕拉西替尼;87例既往治疗患者和27例治疗初治患者可评估。87例既往铂类治疗患者中总反应人数共有53人(61%;95% CI 50-71),包括5例(6%)完全缓解患者;27例未治疗患者有19例反应 (70%;50-86),包括3例(11%)完全缓解。在233例RET融合阳性NSCLC患者中,常见的3级或更严重的治疗相关不良事件为中性粒细胞减少(43例[18%])、高血压(26例[11%])和贫血(24例[10%]);在这一人群中没有治疗相关的死亡。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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