2021年9月15日，武田制药宣布其肺癌创新产品莫博替尼（EXKIVITY）获得美国食品药物管理局（FDA）批准，适应症为用于治疗在含铂化疗治疗期间或治疗后进展的局部晚期或转移性的，表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。莫博替尼是第一个被批准的专门针对EGFR Exon20插入突变的口服治疗药物。
EGFR是非小细胞肺癌最常见的突变型，也是当前靶向药物研究最多的靶标之一。但不同的EGFR突变亚型，对于EGFR抑制剂的相应水平并不一样。从第一代到第三代EGFR抑制剂，疗效最好、患者最敏感的突变亚型其实是EGFR突变中19号外显子缺失和21号外显子L858R突变。这两种亚型在所有的EGFR突变中占比非常高，几乎接近80%。但临床试验同样证实，有一部分EGFR突变亚型的患者，对于包括奥希替尼在内的EGFR抑制剂并不敏感，甚至是原发耐药，导致他们从一开始就无法考虑这些主要针对常见突变亚型患者的序贯治疗方案。这其中，就包括了“臭名昭著”的EGFR难治亚型，20号外显子插入突变（ex20ins）。
EGFR ex20ins患者生存期究竟如何？许多大型现实世界统计研究都给出了回答。在一项筛选了62464例晚期非小细胞肺癌患者的统计研究中，ex20ins患者的中位无进展生存期仅有2.86个月，中位总生存期仅有7.45个月，与其它EGFR突变亚型的10.45个月和25.49个月相比，甚至不到三分之一。
在这个靶向治疗与免疫治疗承担一线治疗“重任”的癌症精准治疗时代，仅仅依靠化疗，显然是没法满足患者的期望的。在这样迫切的需求之下，专门针对EGFR ex20ins突变的大量新药，终于走入临床。
莫博替尼是武田研发的一种新型、高选择性、靶向 EGFR 20ins的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），同时，它是一种新型的不可逆EGFR抑制剂，专门设计用于治疗因EGFR ex20ins突变导致的癌症，效果显著地超过了现有的一至三代EGFR抑制剂。
该药物的批准基于NCT02716116Ⅰ/Ⅱ期试验的结果。该试验共入组114名EGFRExon20插入+NSCLC患者，患者之前接受过铂类药物治疗，接受莫博替尼 160mg剂量的治疗。试验的第一部分采用剂量递增的 3+3 设计，纳入了 ECOG 体能状态低于2 的晚期 NSCLC 患者。其中6 名患者之前接受过铂类治疗。在研究的第二部分，即扩展阶段，在以下 7 个队列中以 160 毫克的日剂量对莫博替尼进行了评估：队列 1（n = 22）：既往接受过铂类治疗、患有难治性EGFR外显子 20 插入阳性疾病且没有活动性、可测量的中枢神经系统 (CNS) 转移的患者；队列 2：患有难治性疾病和HER2外显子 20 插入或点突变且没有活动性、可测量的 CNS 转移的患者；队列 3：患有难治性疾病和EGFR或HER2外显子 20 插入或点突变以及可测量的活动性 CNS 转移的患者；队列 4：初治患者或患有其他EGFR突变（有或没有T790突变、罕见EGFR突变）的难治性疾病患者；队列 5：先前对 EGFR TKI 有反应的难治性疾病和EGFR外显子 20 插入患者；队列 6：EGFR外显子 20 插入的初治患者；队列 7：具有EGFR / HER2突变的难治性疾病和其他肿瘤类型（非 NSCLC）患者；该试验的第三部分包括一个 EXCLAIM 扩展队列，该队列包括 96名先前接受过铂类治疗的EGFR外显子 20 插入阳性患者（n = 96）。
2021年ASCO年会上公布的结果为独立审查委员会（IRC）评估的ORR为28%（研究者评估的ORR为35%），中位DOR为17.5个月，中位OS为24个月，中位无进展生存期PFS为7.3个月。在安全性方面，安全性与EGFR TKI的已知安全性一致，有22%-25%的患者发生了不良反应（AE），需要调整减少剂量，10%-17%的患者因发生AE停止治疗。最常见的AE（≥20%）为腹泻、皮疹、恶心、口炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：MOBOCERTINIB治疗EGFR EX20INS突变非小细胞肺癌的效果怎么样？
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