Blueprint Medicines公布了其正在开展的评估靶向抗癌药普雷西替尼的ARROW临床研究的最新数据，在该研究中，普雷西替尼被用于治疗RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺癌、以及其它实体肿瘤患者。注册研究的初步数据显示，普雷西替尼在RET融合阳性NSCLC患者中表现出了强大且持久的临床活性， 中位缓解持续时间（DOR）未达到。其它结果还显示，普雷西替尼针对其他RET融合阳性肿瘤（包括甲状腺癌）具有广泛的临床抗肿瘤活性。普雷西替尼的整体耐受性良好，其安全性结果与先前研究报告的结果一致，未观察到新的安全性信号。

　　Blueprint Medicines还宣布，普雷西替尼用于治疗局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC的新药上市申请（NDA）和营销授权申请（MAA）已分别被美国FDA和欧洲药监局（EMA）受理。目前，普雷西替尼已被美国FDA授予了优先审评资格，FDA已将处方药使用者费用法案的行动日期定为2020年11月23日。Blueprint Medicines计划在FDA实时肿瘤学审评试点项目框架下于2020年6月向FDA提交普雷西替尼用于治疗晚期RET突变和RET融合阳性甲状腺癌的新药上市申请。

　　此次报告的数据来自缓解可评估分析集，其中包括116例接受每日一次（QD）普雷西替尼 400毫克起始剂量的NSCLC患者（包括80例先前接受过含铂化疗的NSCLC患者、26例未经治疗的NSCLC患者）、11例RET融合阳性甲状腺癌患者、以及12例其它RET融合阳性肿瘤患者。肿瘤缓解评估的结果均根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版、经独立中心盲评确认。截至2019年11月18日数据，普雷西替尼在RET融合阳性NSCLC患者中表现出一致且强劲的临床抗肿瘤活性，不论患者是否曾经接受过治疗，也不论其RET融合伴侣类型或是否已累及中枢神经系统（CNS）。

　　在80名先前接受过含铂化疗的患者中，经普雷西替尼治疗的客观缓解率（ORR）为61％（95％CI:50-72％）。在数据截止时有两例患者的部分缓解（PR）疗效评估处于待确认状态并在随后得到了确认。有5％的患者实现了经确认的完全缓解（CR），14％的患者出现了靶病灶肿瘤的完全消退。在26例未接受过全身治疗的患者中，经普雷西替尼治疗的客观缓解率为73％（95％CI:52-88％），完全缓解的患者比例为12％。在所有116例患者中，无论既往接受何种治疗，均未达到中位DOR（95％CI:11个月，上限未达到），DOR达到６个月的比例为86％。总体而言，截至数据截止，74％的已确认缓解的患者（包括所有CR的患者）仍在治疗中。

　　普雷西替尼在9例基线存在可评估的脑部转移灶的患者中显示出强劲而持久的颅内抗肿瘤活性。所有患者均出现了CNS转移灶的缩小，实现颅内完全缓解的患者比例为33％。CNS出现缓解的患者未出现任何CNS进展事件。中位CNS DOR尚未达到，对存在可评估的脑部转移灶的患者的治疗持续时间目前长达12个月。截至数据截止日，在既往无CNS转移的患者身上未发现新的CNS转移灶。

　　截至2020年2月13日的数据，普雷西替尼在一系列其他RET融合阳性肿瘤中均显示出显著的临床活性。在11例RET融合阳性甲状腺癌患者中（10例曾接受过全身治疗），经中心评估确认的ORR为91％（95％CI:59-100％），疾病控制率为100％（95％CI:72-100％）。总体而言，截至数据截止，有70％的缓解患者仍在接受治疗，治疗持续时间目前长达22个月。在之前接受过全身治疗的12例其他RET融合阳性肿瘤患者中，研究者评估的ORR为50％（95％CI:21‒79），其中有1例PR待确认。在所有可评估的胰腺癌（n = 3）和胆管癌（n = 2）患者中均观察到不同程度的缓解，这些类型的肿瘤通常预后较差。

　　如先前公布，截至数据截止日2019年11月18日，共有354名患者参加了ARROW临床试验，并以400 mg QD的起始剂量接受普雷西替尼治疗。普雷西替尼的整体安全性结果与先前报告的数据结果一致。普雷西替尼在各瘤种中均显示出了良好的耐受性，与治疗相关的不良事件（AE）多数为1级或2级。

　　研究者报告的最常见的与治疗相关的不良事件（≥15％）包括天冬氨酸转氨酶（AST）升高、贫血、丙氨酸转氨酶（ALT）升高、便秘、高血压和中性粒细胞减少症。研究者报告的3级或以上治疗相关的不良事件（≥5％）包括高血压、中性粒细胞减少症和贫血。只有4％的患者由于出现了与治疗相关的不良事件而终止了普雷西替尼的治疗。

　　普雷西替尼是一种口服（每日一次）、高效和高选择性的靶向致癌性RET变异的在研药物。Blueprint Medicines正在进行普雷西替尼的临床开发，用于治疗RET变异的非小细胞肺癌、甲状腺癌和其他实体瘤患者。美国FDA已授予普雷西替尼突破性疗法认定，用于治疗经含铂化疗后进展的RET融合非小细胞肺癌、和需要系统治疗且没有可替代治疗方案的RET突变阳性甲状腺髓样癌患者的治疗。

　　普雷西替尼是由Blueprint Medicines的研究团队依据其专有化合物文库所设计的。在临床前研究中，普雷西替尼针对最常见RET基因融合、激活突变和预测耐药突变始终表现出次纳摩尔水平的效价。其中，相比VEGFR2，普雷西替尼对RET的选择性有80倍的提高。此外，普雷西替尼对RET的选择性与已批准的多激酶抑制剂相比有显著提高。通过抑制原发和继发突变，普雷西替尼有望克服和预防临床耐药的发生。这一疗法预期可以在携带不同RET变异的患者中实现持久的临床缓解，且具有良好的安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕拉西替尼/普雷西替尼(PRALSETINIB)治疗RET融合阳性MTC患者的效果如何？

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