随着PD-1/PD-L1药物的陆续上市,带领着我国癌症治疗逐渐迈入了“免疫时代”。为许多患者带来了稳定且长效的生存获益,但免疫疗法单药的有效率仅为20%左右。幸运的是,研究发现联合治疗方案与单药相比,有效率会大大提高。其中,「帕博利珠单抗+仑伐替尼」这一“王炸组合”方案在不同癌种间相关临床研究都提示了这一组合的潜力无限。
2018美国临床肿瘤协会(ASCO)首次爆出:帕博利珠单抗(K药)联合乐伐替尼治疗肝癌,共入组30例患者,疾病控制率100%。ASCO报道的结果显示,初治的患者有1例完全缓解。扩展组(初治患者)ORR为35%。剂量递增组的有效率为66.7%。疾病控制率达到惊人的100%,HBV的患者同样获益。疗效持续时间上,30例患者中有23例仍然持续有效,疗效持久。中位PFS为9.69个月。在2019年美国癌症研究协会(AACR)上,关于帕博利珠单抗(K药)联合仑伐替尼,治疗不可切除肝细胞癌的安全性和疗效的研究发布报道。研究共入组30名不可切除的肝细胞癌患者,使用仑伐替尼联合帕博利珠单抗联合治疗,截止2018年8月23日数据截止时,数据如下:客观缓解率ORR达到50%,疾病控制率DCR达到93.3%的控制率,6个月生存率和12个月生存率分别为83.3%和59.8%。因此,帕博利珠单抗(K药)联合仑伐替尼被FDA认定为肝癌突破性疗法。
上述一系列药物数据奠定了帕博利珠单抗(K药)与仑伐替尼成为“王炸组合”的重要基础。“王炸组合”为何这么牛?
首先,肿瘤生长需要新生血管供给营养和氧气,血管生成抑制剂(如仑伐替尼)可阻断肿瘤新生血管,限制肿瘤的氧气和营养物质供给。其次,肿瘤血管扭曲结构会限制免疫细胞进入。仑伐替尼类药物可以导致肿瘤血管退化,同时可逆转血管的结构,促进T细胞从血管中进入肿瘤组织,启动抗肿瘤免疫反应。最后,仑伐替尼类药物会导致T细胞在肿瘤血管周围的富集,此时肿瘤细胞大量表达PD-L1,形成免疫抑制,PD-1药物通过解除肿瘤细胞的免疫抑制从而激活免疫细胞杀伤功能。
PD-1抗体与仑伐替尼的作用机理相辅相成,得到的结果也让人满意,显示了免疫疗法与靶向药联合在肿瘤治疗上的光明前景,并且还做到了多癌种治疗有效。「王炸」组合横扫10个癌种令人惊叹的是,PD1+仑伐替尼的药物组合不仅能在肝癌上发挥良好的治疗效果,在其他各类不同的癌症治疗上也有良好效果。
截至目前,PD-1联合仑伐替尼有以下几组优秀临床数据:
1.晚期胃癌:有效率69%,疾病控制率100%;
2.晚期肾癌,有效率83%,疾病控制率100%;
3.晚期子宫内膜癌,有效率48%,疾病控制率100%。
除了以上数据,PD-1联合仑伐替尼还针对胆管癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、黑色素瘤、尿路上皮癌及甲状腺癌等做了相应的临床试验,都显示出了优越的抗肿瘤活性。
疗效虽好,但不可盲目使用PD-1联合仑伐替尼已在多种癌症中公布了优异的临床数据,但以下几点仍需注意:
1.适应范围要注意:目前可以明确的是,该药物组合的子宫内膜癌适应症获得了FDA的批准,肝癌和肾细胞癌获得了“突破性疗法”认定。对于未获批适应症,临床仍需谨慎选择,期待更大规模临床试验来验证联合治疗的安全性和有效性。
2.PD-1药物需明确:目前已经获批上市的PD1/L1抑制剂高达8种,「王炸组合」指的是仑伐替尼+帕博利珠单抗,而不是任意PD-1药物。
3.仑伐替尼是关键:帕博利珠单抗联合仑伐替尼的成功,并不代表帕博利珠单抗联合任何靶向药都能让患者获益;
4.药物组合需谨慎:不同机制药物的联合无法进行单纯的“排列组合”,比如,曾有报道PD-1/PD-L1抗体联合EGFR抗体药物可能导致间质性肺炎增加。所以患者不能擅自将免疫和靶向药物进行联用,还需在专业医生的咨询下合理使用抗肿瘤药物。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:仑伐替尼/乐伐替尼(LENVATINIB)治疗肝细胞癌的有效率显著提高?
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