乐卫玛已经被美国FDA批准用于肝癌、肾癌、甲状腺癌、子宫内膜癌。在国内,乐卫玛获批用于肝癌和甲状腺癌。那么,乐卫玛用于这些疾病的疗效怎么样呢?
乐卫玛用甲状腺癌的疗效
全球性SELECT研究(Study 303)的研究在放射性碘难治分化型甲状腺癌患者中开展,结果显示,与安慰剂组相比,乐卫玛治疗组无进展生存期取得了统计学意义的显著延长(中位PFS:18.3个月 vs 3.6个月)。此外,患者接受乐卫玛给药治疗后能迅速获得治疗缓解,首次客观缓解的中位时间为2.0个月。与安慰剂组相比,乐卫玛治疗组在总缓解率(ORR)方面也有统计学意义的显著改善(64.8% vs 1.5%)。特别是,乐卫玛治疗组有1.5%的患者获得完全缓解,安慰剂组为零。研究中,乐卫玛治疗相关的最常见不良事件为高血压、腹泻、疲劳或乏力、食欲下降、体重减轻和恶心。
乐卫玛用于肝癌的疗效
REFLECT试验招募了954位未经系统治疗的晚期不可切除肝细胞肝癌患者,按照1:1随机使用乐卫玛或者索拉非尼。乐卫玛的使用剂量按体重进行划分,小于60kg,8mg,每天一次。60kg,12mg,每天一次。索拉菲尼按标准用法400mg,每天2次。比较最终的总生存(OS)、PFS、ORR等指标。结果显示,乐卫玛组患者中位OS为13.6个月,索拉非尼组患者中位OS为12.3个月。乐卫玛与索拉非尼相比,在主要研究终点,即中位总生存(OS)方面达到非劣效性的统计标准。PFS两组分别为7.4 VS 3.7个月,提高将近一倍。ORR两组为24.1% VS 9.2%。值得一提的是,如果将中国人群单独进行汇总分析,乐卫玛中位OS优势更为明显,达到15 VS 10.2个月的差异,可谓是“中国人群靶向药。”
乐卫玛用于肾癌的疗效
在CLEAR研究中,采用多中心、随机、开放标签设计,共纳入1069例晚期肾细胞患者,按照1:1:1随机分组,评估乐卫玛+帕博利珠单抗、乐卫玛+依维莫司作为一线疗法相比舒尼替尼单药治疗的疗效。研究结果显示,与舒尼替尼单药治疗相比,乐卫玛+帕博利珠单抗组患者mPFS显著延长(23.9 vs 9.2个月),疾病进展或死亡风险降低61%。乐卫玛+依维莫司组患者PFS相比舒尼替尼组也具有临床意义上的显著改善(14.7 vs 9.2个月),疾病进展或死亡风险降低35%。随访27个月时,乐卫玛+帕博利珠单抗、乐卫玛+依维莫司、舒尼替尼单药治疗组的OS数据均未成熟。不过乐卫玛+帕博利珠单抗相比舒尼替尼已经显示出了对肾癌患者总生存期具有临床意义上的改善,死亡风险降低34%;乐卫玛+依维莫司相比舒尼替尼未能显示OS获益。在客观缓解率方面,乐卫玛+帕博利珠单抗组ORR为71%(CR 16.1%,PR 54.9%),乐卫玛+依维莫司组ORR为53.5%(CR 9.8%,PR 43.7%),舒尼替尼组ORR为36.1%(CR 4.2%,PR 31.9%);三组的应答持续时间分别为25.8,16.6 和 14.6个月。
乐卫玛用于子宫内膜癌的疗效
基于Study 111/KEYNOTE-146研究,共纳入108例转移性子宫内膜癌患者,这些患者在接受过至少1次系统治疗后病情已经进展。在94例非微卫星不稳定(MSI-H)或基因错配修复功能(dMMR)的肿瘤患者中,“乐卫玛+帕博利珠单抗”联合治疗,总缓解率(ORR)为38.3%,完全缓解率(CR)为10.6%,部分缓解率(PR)为27.7%(n=26)。在通过独立审查确定有缓解的患者中,在数据截止时,尚未达到中位DOR(范围1.2+至33.1+个月),69%的患者缓解持续6个月或更长时间。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读 :仑伐替尼/乐卫玛(LENVATINIB)一线治疗肝癌的效果怎么样?
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