几种人类肿瘤都有 ALK 基因的改变。基因突变、扩增或染色体重排都可以导致间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因的异常激活，进而可促进肿瘤的生长。大约5% 的 NSCLC 患者有 ALK 基因的重排。ALK 重排的肿瘤依靠 ALK 生长和存活且对 ALK 抑制剂敏感，例如克唑替尼。许多研究结果表明，克唑替尼在晚期 ALK 重排的 NSCLC 患者有效率可达60%，中位无疾病生存期 8-10 个月。

　　尽管克唑替尼早期对 ALK 基因重排的 NSCLC 患者有效，但大部分在 12个月内由于耐药性的产生而复发。治疗其他一些致癌基因依赖的肿瘤也会产生耐药性，例如用 EGFR 抑制剂治疗 EGFR 突变的NSCLC 患者，ABL 抑制剂治疗慢性髓系白血病。大约1/3 ALK 基因重排的 NSCLC 患者因 ALK 酪氨酸激酶结构域突变或 ALK 融合基因扩增而复发，还有其他一些因素可导致 NSCLC 患者的复发。一旦克唑替尼产生耐药治疗手段就很有限，包括化疗、姑息性放疗和支持治疗。

　　色瑞替尼是一种口服的小分子 ALK 酪氨酸酶抑制剂。与克唑替尼相比，色瑞替尼不抑制 MET 激酶的活性，但可抑制IGF-1 受体。前期临床中，色瑞替尼 对克唑替尼敏感和耐药的NSCLC 患者都有效。色瑞替尼 较 crizotinib抗肿瘤效力更强。

　　在这项 1 期研究中，研究人员给有ALK 基因改变的晚期癌症患者口服色瑞替尼，一天一次，每次50-750mg.在研究的扩大阶段，患者接受最大耐受剂量的色瑞替尼。该研究主要评价色瑞替尼 的安全性，药代动力学特点以及抗肿瘤效力。在接受 色瑞替尼 治疗前，研究人员对NSCLC 患者进行了肿瘤活检，以确定是否存在 ALK 耐药突变。值得注意的是，这些患者在用克唑替尼治疗期间已有疾病进展

　　该研究分为剂量递增期和剂量扩充期。在剂量递增期（考察色瑞替尼的安全性）共 59例患者纳入研究，色瑞替尼 每天的最大耐受剂量为 750mg,剂量限制性毒性事件包括：腹泻、呕吐、脱水，转氨酶水平升高和低磷血症。剂量递增期后是剂量扩充期（考察 色瑞替尼 的活性作用阶段），共71 例患者纳入该期研究；总共 130 例患者纳入该研究。114 例 NSCLC 患者每天至少接受400mg 色瑞替尼 治疗，总体有效率为 58%。

　　既往接受过克唑替尼治疗的 80 例患者中，总体有效率为 56%。研究人员还观察到，无论是否有 ALK 耐药突变，色瑞替尼都有效。在每日至少接受 400mg 色瑞替尼 治疗的 NSCLC 患者中，中位无进展生存期为 7 个月。在晚期 ALK 重排的 NSCLC 患者中，包括接受克唑替尼治疗后已有疾病进展的患者，无论是否出现 ALK 耐药突变，色瑞替尼 高度有效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：色瑞替尼/塞瑞替尼(CERITINIB)的说明书以及使用注意事项？

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