肝窦阻塞综合征（HSOS）是造血干细胞移植（HSCT）患者早期最常见的并发症，据报道 HSCT 后 HSOS 的平均发病率为 13.7%（0 ～ 62%），HSOS 可能伴有多器官功能衰竭，发病 100 d 时病死率可超过 80％。去纤苷是目前用于预防和治疗 HSCT 后 HSOS 最安全有效的药物，是目前美国唯一批准治疗 HSCT 后伴有肺 / 肾功能障碍的 HSOS 的药物。

　　Richardson等进行了一项多中心、随机 2 期临床试验，比较了 2 种不同剂量去纤苷的疗效 ，研究纳入101例成人和48例儿童，入组患者均在移植后 35 d 内确诊为 HSOS,并伴有多器官功能衰竭（multi - organ failure,MOF）（主要表现为由肾脏、肺脏和 / 或中枢神经系统功能障碍），或根据 Bearman 标准显示严重 HSOS 的风险≥ 30% 。A 组（ n = 75）剂量为 25 mg·kg⁻1 ·d⁻1 ，B 组（ n = 74）为 40 mg·kg⁻1 ·d⁻1 ，至少用药 14 d,或直到完全缓解（complete response,CR）、HSOS进展或出现3至4级不良事件（adverse events,AEs）。

　　CR 率是主要临床终点，其定义为总胆红素下降到＜ 2 mg/dl 和 MOF 症状消除。两组治疗中位时间相似（19 d 对比 20 d），CR 率差异无统计学意义（49% 对比 43%， P = 0.613），100 d 生存率差异也无统计学意义（44% 对比 39%, P = 0.619），患者最主要的死亡原因是 HSOS 的进展（分别为 29% 和 28%），治疗相关 AEs 总发生率相似（分别为 7% 和 10%）。按年龄进行分组发现，A 组儿童患者 100 d 生存率高于 B 组儿童 (70% 对比 36%， P = 0.020)。儿童患者的 CR 率和 100 d 生存率均高于成人，在 A 组中差异更为显著 ：儿童与成人 CR 率为 70% 对比 39%（ P = 0.015），100 d 生存率为 70% 对比 33%（ P = 0.003）。

　　Richardson等进行了一项开放性多中心历史对照性 3 期临床试验 。根据 Baltimore 诊断标准确诊为 HSOS,并伴有 MOF（诊断依据为 HSCT 后第 28 天出现严重的肾或肺功能障碍）。主要临床疗效终点为 100 d 生存率，次要临床疗效终点为 100 d CR 率、180 d 生存率和 AEs.CR 的定义为 HSOS 和终末期器官功能障碍症状的缓解，包括总胆红素 < 2 mg/dl,血清肌酐或肌酐清除率恢复到接近基线值（肾功能恢复），以及血氧饱和度正常，无需补充氧气或依赖呼吸机（肺功能恢复）。去纤苷苷治疗至少 21 d,可以延长至 HSOS 症状消除或患者出院。与历史对照组（ n = 32）相比，去纤苷组患者（ n = 102）100 d 生存率和 CR 率均显著提高：调整倾向评分后，去纤苷组患者 100 d 生存率显著高于历史对照组（38.2% 对比 25%，95.1% CI ：5.2 ～ 40.8 ；P =0.010 9），两组患者 CR 率差异显著（25.5% 对比 12.5%，95% CI ：3.5 ～ 34.6 ； P = 0.016 0）。

　　一项国际关怀使用项目的最终结果再次证实了去纤苷的疗效  。该研究共纳入了 1 129 例患者中，其中 710 例 (63%) 可获得临床结局数据。去纤苷治疗剂量分别为 10、25、40、60 或 80 mg·kg⁻1 ·d⁻1 ，中位剂量为 25 mg·kg⁻1·d⁻1 ，中位治疗时间为 15 d.710 例患者 HSCT 术后或化疗后 100 d 生存率为 54.2%（95% CI ：50.2 ～ 58.0）。儿童患者（ n = 303）100 d 生存率高于成人（ n = 407），分别为 65.4%（95% CI ：0.594 ～ 0.708）和 46.1%（95% CI ：0.409 ～ 0.510）。不 伴 有 MOF（ n = 418） 的 患 者 100 d 生 存 率为 64.7%（95% CI ：0.596 ～ 0.693）， 而伴有MOF（ n = 292）的患者 100 d 生存率为 39.7%（95% CI ：0.338 ～ 0.455）。值得注意的是，这些儿童患者中包括那些在治疗 100 d 内失访的生存患者。9% 的患者由于 AEs 而中止治疗。去纤苷治疗HSOS的疗效和安全性与先前研究一致。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：去纤维钠/去纤苷(DEFITELIO)中文使用说明书

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