FLT3突变（FLT3m）尤其是ITD突变是急性髓系白血病（AML）的不良预后因素。目前venetoclax（维奈托克）+HMA方案在高危AML的治疗中表现出很好的效果。本研究通过回顾性分析，发现维奈托克+HMA对于FLT3m的AML患者具有良好的治疗反应，且联合应用FLT3抑制剂可以提高治疗效果。为FLT3m的AML治疗提供了新的希望。

　　研究共确定了50名接受维奈托克-HMA治疗的FLT3m AML患者。其中位年龄为66岁（范围：18-82岁），56%为男性。大多数患者为新发AML（74%）。维奈托克-HMA作为一线治疗方案用于17名（34%）新诊断及33名（66%）r/r AML患者。在r/rAML患者队列，既往治疗方案的中位数为2（范围：1-7），其中39%接受过HMA治疗，27%接受异基因HCT.19名（58%）r/r AML患者在诱导治疗时或开始静脉注射HMA前接受了基于FLT3的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗（两名患者接受了2种不同的TKI），包括sorafenib（n=5）、midostaurin（n=10）、gilteritinib（n=4）、quizartinib（n=1）和crenolanib（n=1）。

　　维奈托克-HMA初始治疗时，处于低、中、高风险患者的比例分别为10%、32%和58%。FLT3突变70%（n=35）为ITD,其余为TKD.在FLT-ITD队列中，69%病例等位基因比率较高（≥0.5），中位数为0.63（范围：0.05-16.41））。绝大多数（92%）病例中存在FLT3以外的其他突变，最常见的并发突变是DNMT3A（28%）、NPM1（26%）、RUNX1（24%）、WT1（22%）和IDH（14%）。所有IDH1/2（n=7，p=0.081）和WT1（n=11，p=0.01）突变存在于r/r AML病例中，而所有TET2突变（n=5，p=0.002）均存在于新诊断的病例中。大多数（92%）病例使用地西他滨联合维奈托克治疗，59%患者第1周期疗程为10天。

　　与新诊断的AML患者相比，该队列中的r/r AML患者更年轻（年龄中位数分别为58和75，p<0.001），且伴随更多的中等风险和较低的高风险遗传学特征（p=0.02）。新诊断和r/r患者在继发性AML的比例（p = 0.69）、FLT3突变类型或等位基因比率（p = 0.11）和所采用HMA的类型方面无显著差异，且地西他滨的第一个周期的持续时间（p = 0.73）无显著差异（表1）。

　　整个队列的CR / CRi率为60％（n = 30），包括14 例（28％）CR和16例（32％） CRi.达到CR / CRi的中位周期数为1.5（1-4）个周期。在r/r AML患者中，还有4名（8％）患者达到无形态学白血病状态（MLFS）。25名获得CR / CRi患者使用多参数流式细胞术进行了MRD评估，其中18例（72％）在维奈托克-HMA治疗期间达到了MRD阴性。治疗后未常规重新评估FLT-3突变负荷。应答和无应答患者的维奈托克-HMA治疗周期的中位数分别为3（范围；1-35）和2（范围；1-12）。

　　在没有疾病进展的情况下，与治疗相关的4周和8周早期死亡率分别为0％和2％（n = 1，新诊断AML患者在第48天在院外发生未知原因的死亡）。在维奈托克-HMA治疗的第1周期中，有16名（32％）患者出现中性粒细胞减少症，3名（6％）患者出现了血流感染，2名（4％）患者出现了侵袭性真菌感染，2名（4％）患者出现了等级≥3的出血（1例既往即存在），并且没有患者发生临床TLS.

　　与r/r AML患者相比，新诊断FLT3m AML患者的CR/CRi率更高（分别为42%和94％，p=0.0005）。获得CR/CRi并接受MRD评估的新诊断AML患者（n = 11）和r/r AML患者（n = 14）中，MRD阴性率分别达到82％和64％。在r/r AML患者中，先前接受过FLT3-TKI治疗患者的CR/Cri率为37％，对于首次接受FLT3-TKI治疗的患者CR/Cri率为50％。5名患者（4名为 r/r AML 患者，1名为新诊断患者）接受了FLT3-TKI联合维奈托克-HMA治疗（sorafenib 4例，gilteritinib 1例）。在这5名患者中，有3名患者接受维奈托克-HMA治疗后达到形态学CR / CRi,由于持续MRD阳性，在第2或3周期中还加用了sorafenib（2例随后达到MRD-，其中1例保持MRD +），而其他2例在维奈托克-HMA的第1个治疗周期中添加了TKI,两者均未出现应答（1名患者达到了MLFS）。

　　此外，初次接受HMA治疗患者（p=0.02）和年龄≤60岁患者（p=0.01）的CR/CRi率较高，但是CR/CRi率与患者性别无关（p=0.49）。无论是继发性还是新发AML（p=0.24）、先前接受异基因HCT（p=0.72）、ELN细胞遗传分子风险（p=0.16）、FLT3突变类型和ITD等位基因比率（p=0.52）、HMA的类型和地西他滨第1周期的天数（p=0.66）不存在显著差异。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维纳托克/维奈托克(VENETOCLAX)能治疗多种血液肿瘤？临床疗效如何？

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