塞尔帕替尼是一种高效的选择性RET抑制剂，它可以阻断RET的活性，帮助阻止癌细胞生长，并且在脑转移患者中显示出令人信服的初步证据。其于2020年5月8日被美FDA获批用于治疗RET基因出现融合或者突变的 NSCLC、甲状腺髓样癌（MTC）、甲状腺癌。

　　在一项开放标签、多中心、II期的LIBRETTO-321试验（NCT04280081）中，评估塞尔帕替尼在中国RET融合阳性NSCLC患者中的疗效和安全性。该研究共纳入了77例患者，主要疗效分析集包括47例NSCLC患者和26例经中心实验室确认具有RET融合状态的NSCLC患者。入组患者接受Selperatinib（160 mg,每天两次），28 天为一周期，直至疾病进展、出现不可耐受毒性、同意书撤销或患者出现死亡。

　　研究的主要终点是根据 RECIST v1.1标准和独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括根据RECIST v1.1标准和研究者评估的ORR、缓解持续时间（DOR）、中枢神经系统（CNS）患者的ORR、CNS患者的DOR、临床获益率（CBR）、复发时间（TTR）、最佳缓解时间（TTBR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、药代动力学和安全性。入组患者的人群特征包括：中位年龄为53岁，多数为女性（55.9%），ECOG评分为1（86.8%）。既往接受治疗的中位数为2，大多数患者（68.9%）此前曾接受过铂类化疗。此外，33.5%的患者之前未接受过治疗，33.5%有中枢神经系统转移，91.5%有可测量的疾病。

　　研究数据显示，在中心实验室确认的RET融合状态（PAS；n = 26）的患者子集中，中位随访时间为9.7个月时，由独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为69.2%，初治患者（n = 8）的ORR为87.5%，之前接受过治疗患者（n =18）的ORR为61.1%；3.8%的患者达到完全缓解（CR），65.4%的患者达到部分缓解（PR）。中位DOR尚未达到，在平均随访时间≥9个月时，94.4%的患者仍在持续应答。在所有可评估的NSCLC患者（n=47）中，中位随访时间为10.3个月时，由独立审查委员会（IRC）评估的ORR为66.0%，在初治患者（n=36）中，评估的ORR为58.3%；之前接受过治疗患者（n =11）中，ORR为90.9%；6.4%的患者达到CR,59.6%的患者达到PR.中位DOR尚未达到，在平均随访时间为10.3个月时，96.8%的患者仍在持续应答。此外，在基线时有可测量CNS转移的患者中，4例（80%）达到了IRC评估的客观颅内反应，并且这些患者在9.3个月时都显示出持续治疗反应。

　　在纳入安全性分析的人群（n=77）中，最常见的≥3级治疗相关不良反应（TEAE）包括是高血压（19.5%）、天冬氨酸转氨酶升高（15.6%）、丙氨酸转氨酶升高 （15.6%）。大多数不良反应为1级或2级。5.2%的患者因不良反应导致治疗中断，32.5%的患者因不良反应导致治疗剂量降低。另外，有1例患者死于TEAE,而这与塞尔帕替尼无关。

　　塞尔帕替尼在中国晚期RET融合阳性NSCLC患者中具有强大而持久的抗肿瘤活性，并且耐受性良好、安全性可控，这与先前报道的LIBRETTO-001结果一致。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞尔帕替尼(SELPERCATINIB)在治疗RET融合肿瘤的临床研究中效果如何？

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